第六章-混悬剂与乳剂图文新版.pptVIP

4、合并和破坏 乳剂的破裂（breaking or creaking）——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。　　 不可逆过程！ 　合并(coalescence)——乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。 * 此处添加公司信息 * 5、酸败 抗氧剂 防腐剂 光、热、空气 微生物 变质乳剂 有效措施 油相：卵磷脂、维生素E 水相：亚硫酸氢钠 * 此处添加公司信息 * 五、乳剂的制备 1．胶溶法(干胶法、湿胶法） 工艺流程： 乳化剂 油 混 合 水 初乳 水 乳剂 乳化剂 水 混 合 油 初乳 水 乳剂 湿胶法（水中乳化剂法） 干胶法（油中乳化剂法） （一）乳剂的制备方法 * 2．两相交替加入法 乳剂 乳化剂 水 搅拌 或 振摇 油 搅拌 或 振摇 乳化剂用量比较大时 * 表面自由能高 热力学不稳定体系 重力作用 动力学不稳定体系 * 此处添加公司信息 * 二、混悬剂的物理稳定性 （一）混悬剂的物理不稳定现象 1、微粒的沉降——Stocks公式 V：沉降速度； r ：微粒半径； ρ1、ρ2为微粒和介质的密度； g ：重力加速度； η：分散介质粘度。 增加混悬剂动力稳定性的主要方法: 尽量减小微粒半径； 增加分散介质的粘度； 减小固体微粒与分散介质的密度差。 * 此处添加公司信息 * ξ电位 2、絮凝与反絮凝 * 此处添加公司信息 * 2、絮凝与反絮凝 絮凝最佳间距和状态 吸引位能稍大 于斥力位能 * 2、絮凝与反絮凝 絮凝——混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程. 反絮凝——向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。 混悬微粒絮凝特点： 沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢复均匀混悬状态 20-25 mV 常用絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物 絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质 * 3．微粒增大与晶型转化 Ostwald-Freundlich equation 小微粒↓ 大微粒↑ 放 置 过 程 中 微粒沉降速度↑ 亲水性高分子化合物（甲基纤维素、聚维酮、阿拉伯胶、吐温80），降低表面自由能，延缓晶型转化。 微粒大小均匀 * （二）混悬剂的稳定剂 1、稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂 低分子助悬剂：甘油、糖浆、山梨醇 高分子助悬剂：阿拉伯胶、淀粉 硅酸盐：硅皂土、硅酸镁铝 触变胶：硬脂酸铝 表面活性剂：吐温类、泊洛沙姆 溶剂：乙醇、甘油 电解质：枸橼酸盐、酒石酸盐 离子型表面活性剂 高分子聚合物 * （二）其他方法 药物的影响 温度 制成干混悬剂 微粒大小：不能太小，沉降后太紧密 浓度：不宜过高 微粒形状：球形或圆柱形为佳 温度↑，黏度↓ 温度影响溶解度和晶型 提高稳定性 * 三、混悬剂的制备 关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。 方法： 分 散 法 凝 聚 法 * （一）分散法 1.工艺流程 药物 粉 碎 分散 分散介质 混悬剂 2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨 * 例如：复方硫洗剂的制备 ［处方］ 沉降硫 　　 30g 硫酸锌　　 30g 樟脑醑　　 　 250ml 甲基纤维素钠　 5g 甘油　 100ml 纯化水　　 加至　1000ml ［分析］1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；2）甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。 主药 主药 主药 助悬剂 润湿剂 分散介质 * 200ml 甲基 纤维素钠胶浆 沉降硫 甘油 200ml 硫酸锌溶液 【制法】 ［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。 樟脑醑 * （二）凝聚法 1．物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。 2．化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。 * 四、混悬剂质量评价 1