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②对乙酰氨基酚生产工艺流程图 (一)铁粉还原法 以对硝基苯酚为原料还原制得。 反应原理: 以对硝基苯酚为原料, 在98 e 下将其加人含有铁粉和盐酸的水溶液中, 经铁粉还原后, 将铁泥滤除, 母液中加人焦亚硫酸钠, 再冷却至5 ℃,滤液冷却结晶, 再经重结晶、干燥等步骤制得成品。 分析:铁粉还原法生产工艺简单、设备投资较小、回收期短,但规模小、成本高、污染严重。种种因素表明,该方法淘汰。 (二)硝基苯催化加氢法 通常以铂、锗、 把等贵金属作催化剂, 以活性炭为载体, 在酸性介质中加氢将硝基苯还原, 生成中间产物后再重排成对氨基苯酚, 收率在80 % 左右, 此外, 添加表面活性剂有利于加快反应速度和提高收率。 分析:该方法催化剂制备复杂, 贵金属回收困难, 生产 成本高, 国内较少用此法生产对氨基苯酚。此反应是在强酸条件下进行, 反应过程非常复杂, 产物中存在大量的苯胺及少量的二氢对氨基苯酚, 影响了此工艺生产效率及产品质量。 因此,该方法比较新型,收率也还不错,但是该方法在我国尚且工业上都难以达到,在实验室更难。所以,该法舍弃。 (三)硝基苯电解还原法 硝基苯电解还原法一般以金属作阳极, 铜汞齐作阴极, 阴极电解液为硫酸溶液, 收率一般在75 % 以上 该方法是产品质量好, 操作简单, 工艺路程短, 经简单处理即可达制药要求, 环境污染小。但该方法技术难度高, 生产控制要求严格, 耗电量大,我国尚未实现工业化。 所以,虽然该方法各方面都不错,但所要求技术含量太高,需要设备要求也高,很难普及化。 (四)苯酚亚硝化法 由苯酚经亚硝化、还原、酸析而得。 反应原理如下: 工艺流程:在亚硝化罐中先加入碎冰及水,不断搅拌,加入9o%30~C苯酚水溶液,45%的亚硝酸钠溶液、4o℃的稀硫酸;加料时间为4.5h,加料初反应温度为0~C一2℃ ,最终不超过12(2,加毕,继续搅拌1小时,放料,离心过滤,甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为10%溶液,过滤除杂质后倒入还原锅中,不断搅拌,控温45℃ 一48~C,缓漫加入亚硝基苯酚,约3 4h加完,继续保持原温度2—3h,其间每隔15 2(knin进行一次终点检查。反应毕加入相当于对氨基苯酚量l6倍的水,升温至90~C左右,在搅拌下,加入盐酸至pH为7.5,冷却至30~C以下,过滤、甩干,即得对氨基苯酚PAP。 粗品PAP可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为65%。 分析: 苯酚亚硝基化法,通过了解其工艺流程,发现该方法不仅操作较简单,原料易得且价格便宜,工艺设备较简单,危险性较低。 化学制药工艺学5 对乙酰氨基酚的生产工艺 扑热息痛-对乙酰氨基酚 商品名称有百服宁、必理通、泰诺、醋氨酚等.该品国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非抗炎解热镇痛药,解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较弱,无抗炎抗风湿作用,是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症 关于扑热息痛的合成渠道: A :PAP的合成路线 1.以苯酚为起始原料的合成路线 (1)苯酚亚硝化法路线 (2)苯酚硝化法路线 (3)苯酚偶氮法路线 2.以硝基苯为起始原料的合成路线 (1)金属还原法路线 (2)电解还原法路线 (3)催化氢化法路线 3.以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 B :PAP合成APAP ?结构分析 ? 对乙酰氨基苯酚上有两个功能基: ——可以根据形成乙酰基和羟基的化学反应类型来区分。 经过上述分析,在苯环对位上引入氨基和羟基,得到对氨基苯酚,而对氨基苯酚则是合成各条路线共同的中间体。 返回 小结:上述几条工艺路线各有特点,对硝基苯酚钠 是基本的合成路线。 主要内容 1 对氨基苯酚制备工艺路线 (1)以苯酚为原料的路线 (2)以对硝基苯酚钠为原料的路线 2 对乙酰氨基酚的生产工艺原理及其过程 3以对硝基苯酚钠为原料的对乙酰氨基酚生产工艺流程图 对乙酰氨基酚生产工艺 1 对氨基苯酚制备工艺路线 (1)以苯酚为原料的路线 ①对亚硝基苯酚的制备 a.工艺原理 苯酚的亚硝化反应过程是亚硝酸钠先与硫酸在低温下作用生成亚硝酸和硫酸氢钠。生成的亚硝酸即在低温下与苯酚迅速反应生成对亚硝基苯酚。亚硝化反应的副反应是亚硝酸在水溶液
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