的研究进展.PDF

世界科学技术—中医药现代化★专题讨论：风湿性关节炎的基础研究 以肿瘤坏死因子α转基因小鼠为类风湿关节炎模型 ＊ 的研究进展 1，2 1，2 1，2 ，3 1，2 1，2 ＊＊ 王腾腾 ，徐 浩 ，王拥军 ，施 杞 ，梁倩倩 （1.上海中医药大学附属龙华医院… 上海… 200032；2.上海中医药大学脊柱病研究所… 上海… 200032；… 3.上海中医药大学康复医学院… 上海… 200120） 摘  要：类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis ，RA ）是一种慢性自身免疫疾病，肿瘤坏死因子α （Tumor Necrosis Factor ，TNF-α）过表达在本病的发病过程中起到重要的作用，并介导了多种炎症因子 的表达。目前抗TNF 药物已广泛应用于RA 临床。过表达人TNF-α 的转基因小鼠可出现类似RA 的 病理表现：起病缓慢、发病率高、模型稳定。因此，TNF 转基因（TNF-Tg ）小鼠模型在RA 研究中具有重 要的意义，现已广泛应用于RA 的诊疗技术和病理机制研究，尤其是淋巴管功能的研究，并取得一系列 成果。本文针对该模型小鼠的生理病理特征、研究进展进行综述。 α 关键词：肿瘤坏死因子 转基因小鼠 类风湿关节炎 淋巴 doi ：10.11842/wst.2016.11.006　　中图分类号：R274　　文献标识码：A RA 是一种以对称性、多发性关节炎为主要临床 α 1  TNF- 在RA 中的作用 表现的慢性免疫性疾病，主要的病理改变为：滑膜的 TNF-α在肿瘤恶病质、内毒素休克、器官移植后 [1] 增生、炎性因子的浸润、软骨及骨组织的破坏等 。 免疫排斥、自发性免疫病及RA 等多种疾病的进展中 为研究其病理机制及治疗方法，多种动物模型已应 起着重要的作用。在RA 患者的炎性滑膜、软骨及 用于基础医学研究中。常见模型有诱导型、手术型 血管翳中，TNF-α水平异常升高，TNF-α本身既可 及转基因型。诱导型又包括佐剂诱导、蛋白酶诱导 引起关节炎症，还可引起成纤维细胞样的滑膜细胞 [2] 及血清诱导等 。转基因模型包括：过表达TNF 及 的增生，导致滑膜炎症；可通过促进胶原酶的产生、 其受体、过表达胶原酶、K/BxN 转基因模型等。上述 抑制关节软骨细胞蛋白多糖的合成从而引起软骨的 [3] 模型已运用于风寒湿型、风湿热型、脾虚型 等中医 破坏；或可通过泛素连接酶抑制间充质干细胞向成 病证结合模型研究中。 [4]