细胞凋亡与对寄生虫感染.pptVIP

张萍 主要内容 概论 一 概念 1 定义 细胞凋亡 维持机体内环境的稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。 2 形态学特征 在凋亡过程中出现一系列形态特征，可在细胞受到凋亡刺激后若干小时甚至若干日后才出现，时间的长短取决于不同的组织及不同性质的刺激。 3 功能 4 细胞凋亡与细胞坏死的区别 5 常见的诱导因素 二 过程 接受凋亡信号 凋亡调控分子间的相互作用 蛋白水解酶（caspases）的活化 凋亡的级联反应 三 途径 四 机制 一 凋亡的相关基因 1 秀丽新杆线虫模型 秀丽新杆线虫 2 果蝇模型 果蝇的凋亡基因(rpr) 对启动果蝇的凋亡起中心控制作用。 rpr基因断裂，从而抑制胚胎发育过程中应正常发生的凋亡。rpr的mRNA在将发生凋亡的细胞中表达。 3 哺乳动物模型 二 凋亡信号转导的调节 1 死亡受体功能的调节 2 凋亡酶体功能的调节 某些病毒蛋白与凋亡酶体的结合将导致Fas和TNFR-1介导的凋亡信号转导抑制，使表达死亡受体的细胞凋亡受抑。 3 胱天冬酶活性的调节 细胞外基质中的整合素识别三肽RGD ，正常状态下介导整合素与ECM之间的信号转导并使细胞维持于生存状态，组织损伤过程中由ECM释放RGD使整合素与ECM之间的信号联系中断，导致细胞凋亡。 在合成ECM的过程中，释放的可溶性RGD片段可直接激活caspase-3，从而诱导细胞凋亡的发生。 4 线粒体对半胱天冬酶活性的影响  5 Bcl-2同源蛋白家族对信号转导的调节 其它与细胞凋亡有关的因素 寄生虫自身的凋亡现象 寄生虫和宿主相互作用中的凋亡现象 2 抑制宿主细胞凋亡 阻断宿主细胞凋亡的两类分子 抗寄生虫药物与寄生虫细胞的凋亡 结语 死亡受体功能的调节 凋亡酶体功能的调节 胱天冬酶活性的调节 线粒体对半胱天冬酶活性的影响 Bcl-2同源蛋白家族对信号转导的调节 Fas受体的功能可为Myc蛋白活化。 TNFR-1的功能可被死亡结构域静息子(SODD)抑制 SODD的持续、结构性表达同样可以抑制DR3凋亡信号的转导 。 释放细胞色素C，参与凋亡酶体的构成，诱导初始半胱天冬酶原的活化。 释放细胞色素C或其内部储存的半胱天冬酶，直接参与凋亡信号的转导。 基质的扩张影响骨架蛋白的结构，间接调控半胱天冬酶原活性。 Bcl-2同源蛋白家族是细胞凋亡信号转导的主要调节者 同源蛋白有15种，每种至少包含四段Bcl-2家族同源序列（BH1～BH4）。 按结构和功能分为两大类：前凋亡蛋白和抗凋亡蛋白 氧化应激 ATP水平 干扰素 肿瘤坏死因子 转化生长因子 白细胞介素 NO 常见诱导因素 NO 热休克 环孢霉素A 地塞米松 H2O2 外界因素可促进或抑制细胞凋亡 寄生虫感染后，对宿主往往产生不同程度的损害，杀伤宿主细胞或诱导宿主细胞发生凋亡。尤其是胞内寄生虫感染后，宿主感染细胞的凋亡可同时消除胞内寄生虫，降低虫负荷。 促进宿主细胞的凋亡 枯氏锥虫感染诱导的T细胞介导的免疫抑制机制是：通过TCR-CD3途径，选择性激活CD4+T细胞死亡。 在疟疾感染的急性阶段,脾脏的 T 细胞、B细胞和巨噬细胞数明显减少,而凋亡的细胞数明显增多,并且脾脏的Fas和FasL也明显增高,所以，脾脏的T细胞、B细胞和巨噬细胞数减少是由Fas和FasL介导的细胞凋亡所致。 微小隐孢子虫可以经自分泌和旁分泌两种途径,通过Fas/FasL依赖的机制诱导胆道上皮细胞的凋亡,这些可能与胆管隐孢子虫病患者胆管炎的发病机制和治疗有关。 Khan等以1/5半数致死量的弓形虫感染小鼠,在第7天时分离小鼠的脾CD4+T细胞,电泳检测细胞染色体DNA呈梯带状,表现出典型的凋亡现象。 弓形虫感染,既可诱导宿主的CD4+T细胞和巨噬细胞的凋亡,同时也可抑制宿主细胞的凋亡。 Moore等发现杜氏利什曼原虫可抑制骨髓衍生的巨噬细胞凋亡,这有利于原虫在巨噬细胞内大量繁殖。 Shimada等研究发现,克氏锥虫感染可抑制死亡受体( Fas) 介导的凋亡过程中某一早期阶段。 Aoki 等则发现,克氏锥虫半胱氨酸蛋白酶能够刺激精氨酸酶-2 ,从而抑制宿主心肌细胞的凋亡。 热休克蛋白家族：它能够加重寄生虫的感染,并能够直接机械地干扰细胞死亡分子。 NF-κB家族：它是一种转录因子,能够调节凋亡抑制分子的转录。 苯丙咪唑对