硬皮病经典课件.ppt

硬皮病 概述 病因不明 免疫异常；某些化学物质、药物；代谢异常；环境因素等 是自身免疫性疾病 以局限性或弥漫性皮肤及内脏器官结缔组织纤维化继而发生萎缩为特征的一组结缔组织疾病。 患者的皮肤呈硬、厚、萎缩的改变。这种皮肤改变可以是全身性的，也可以只出现在某个部位。 硬皮病的分类 根据临床表现分类 局部型硬皮病 硬斑病 条形硬皮病 嗜酸粒细胞性筋膜炎 系统性硬化症 弥漫皮肤型 局限皮肤型 系统性硬化症 结缔组织异常增生 皮肤肿胀 变厚变硬 萎缩 累及血管、肺、消化道、肾、心等 血清中出现多种特异性的自身抗体 弥漫皮肤型和局限皮肤型 流行病学 据美国的调查其年发病率为2～14／100万人口，而患病率为4～290／100万人口。 女性患者数倍于男性。女性占89％，发病年龄以35～45岁最多见（占40％），20岁以下及60岁以后者发病极少。儿童中发病更少。 本病的存活率与皮肤受损范围有关，局限皮肤型的10年以上存活率为50％，而弥漫皮肤型为15％。 原因与发病机制 遗传因素 环境因素 感染因素 性别因素 血管异常 免疫异常 胶原代谢的失调 遗传因素 部分患者有明显家族史，患者亲属中抗核抗体以及染色体的异常发生率增高，认为遗传类型的特征可能在Ｘ染色体的显性等位基因上 HLA与本病相关 HLADR1、DR3、DR5、C4A裸等位基因和HLA-DQA2相关，并与SSc（弥漫和局限型）相关 环境因素 已明确某些化学物品和药品可以引起硬皮病样皮肤改变 SSc发病率在煤矿、金矿和与硅石尘埃相接触的人群中发病率较高 感染因素 不少患者发病前常有急性感染，包括咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等 在患者的横纹肌和肾脏中曾发现副粘病毒样包涵体 局限性硬皮病与Borrelia burgdorfesi螺旋体感染之间有关 性别因素 本病在女性中发病率高，尤其是育龄期妇女，因此性激素可能对发病有作用。 血管异常 血管内皮细胞肿胀、增生，继以血栓形成造成管腔变狭，组织缺血 由于内皮细胞的活化，多种细胞因子在SSc出现异常，导致成纤维细胞增殖并加重内皮细胞本身的病变 TGF-β、PDGF、IL-1、IL-6、血小板激活因子、G-CSF等 免疫异常 辅助性T细胞功能增强、抑制性T细胞减少 胶原代谢的失调 患者有成纤维细胞的异常 ，合成大量幼稚的细胶原纤维，在病情活动期，新合成胶原中交叉连接是易变的，且交叉连接增加，致使胶原不易溶解。 对患者的成纤维细胞培养显示胶原合成的活性明显增高，羟基脯氨酸增多，对胶原酶敏感的蛋白质增多，这可能是皮损区胶原酶减少所致 。 病理改变 皮肤损害 早期为真皮中、下层的胶原纤维束肿胀和均质化，血管周围有以淋巴细胞为主的浸润。晚期真皮的胶原纤维束肥厚硬化，排列紧密，成纤维细胞减少。真皮内小血管壁内膜增生，管壁增厚，管腔变窄、闭塞。毛囊、皮脂腺、汗腺等皮肤附属器明显减少甚或消失 内脏损害 心肌、心肌内中小血管、心内膜、心包、浆膜、食管平滑肌、肠壁肌、食管和肠粘膜间质及血管壁的胶原纤维增生、硬化 和萎缩。 。肺部广泛性间质肺泡纤维化、囊性改变，肺内小动脉壁增厚。肾脏的肾小叶间动脉内膜增生，肾小球入球动脉和血管丛纤维素样坏死 临床表现 雷诺现象 85％以此为首发症状，出现此症状后尚需0.5～23年方始出现皮肤变硬的症状。本现象的临床特点为手指端（足趾端）在遇冷、情绪激动后出现麻木感和下述颜色的顺序变化，首先是颜色变白，继以紫，再变红。初现时往往只累及一个或少数指端，以后逐渐扩大到更多的手指（足趾）。其发生原理在早期为局部小动脉的痉挛，以后则可因血管内皮细胞肿胀而使组织缺血而出现指端溃疡、疤痕，手指末节坏死或软组织及指骨因缺血而被吸收变短。 皮肤症状 水肿期 皮肤变厚，皮纹消失，呈非凹陷性水肿。 硬化期 皮肤厚而硬，失去弹性但光亮如同皮革样，不能用手指捏起，指端常有糜烂、溃疡。手指尖细。受累部位通常有皮肤色素沉着及色素脱失。出汗少，皮脂分泌缺乏。面部表情固定呈假面具貌，皮肤皱折减少，出现小点状的毛细血管扩张。唇向里缩变薄并以唇为中心出现大量皱痕，张口受限，鼻端变小，鼻翼萎缩。 萎缩期 皮肤萎缩变薄如羊皮纸样，皮下组织和肌肉也可发生萎缩和硬化，紧贴于骨骼，而形成木板样硬化。指端和手关节伸面容易发生糜烂、顽固性溃疡，难于治愈，出现色素沉着或脱失。 肌肉病变 肌肉压痛、硬化、肌无力、肌肉萎缩 大部分是因皮肤、关节病变引起肌肉少用或废用所致。有20％～36％患者出