《妊娠期合理用药》-公开·课件设计.pptVIP

妊娠期合理用药 妊娠期母体生理性改变 第一节 妊娠期母体药动学 一、药物的吸收 经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40％；胃 肠蠕动和排空能力减弱 吸入给药的吸收 由于心输出量增加导致肺血流量增加；潮 气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取的药量 增加。 早孕－－呕吐频繁 临产－－胃排空时间延长 三、药物的代谢 肝微粒体酶活性增加 妊娠期高雌激素水平影响，胆汁淤积，药物 排出减慢，容易蓄积中毒。 四、药物的排泄 肾血流量增加，肾小球滤过率增加50%，肌酐清除率（Clcr）亦增加，特别是主要随尿排出的药物（如地高辛）。 妊娠后期，仰卧时肾血流量的减少使肾排出的药物作用延缓，尤其是合并高血压者，肾功能受损，药物排泄进一步减少，易在体内蓄积致毒副作用。 具体情况具体分析，合理用药。 第二节 胎盘药动学 母体--胎盘--胎儿 --母体转运系统 很多药物可通过胎盘 屏障进入胎儿体内 药物在胎盘的转运 一、药物在胎盘的转运部位 转运部位：血管合体膜，由合体滋养细胞、基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细血管内皮细胞构成 胎盘转运的作用：主要将母血中的营养物质、氧气等转运到胎儿血中，并将胎儿代谢产物排出体外 二、胎盘转运药物的方式 ?简单扩散(包括易化扩散)：顺浓度梯度 水、电解质、气体及分子量1000的药物 转运速度受膜的厚度影响 ?主动转运：借助载体系统的能量通过胎盘 氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等 ?胞饮作用：大分子物质被合体细胞吞饮入胎体 蛋白质、病毒及抗体等 ?经膜孔或细胞裂隙，直接进入胎儿血循环 少见，仅限分子量＜100的分子 三、影响药物通过胎盘的因素 脂溶性高低：硫喷妥钠 vs 肝素 分子的大小：分子量越大，越难通过 离子化程度：Na+,K+,Cl- vs H2O,CO(NH2)2 蛋白结合率：甲氧西林 vs 双氯西林 胎盘屏障完整性：糖尿病、心脏病、妊高症 第三节 胎儿药动学 一、药物在胎儿体内的吸收 药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐静脉 进入胎儿体内，约80％流入肝脏－－首过效应。 胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收 经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水（妊娠12W后）重吸收－－羊水肠道循环。 羊水中蛋白质的数量仅为母体蛋白质的 1/10～1/20，故药物多以游离形式存在。 二、药物在胎儿体内的分布 血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全。 三、药物在胎儿体内的代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于母体 药物浓度。 四、药物在胎儿体内的排泄 肾排泄：不是十分有效的排泄途径 妊娠11～14周开始，胎儿的肾脏虽有排泄功能，但是因肾小球滤过率低，药物及其降解 产物排泄缓慢。 通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径 代谢后形成极性和水溶性大的物质较难通过胎盘屏障向母体转运，而在胎儿体内蓄积导致损害。 第四节 药物对胎儿的影响  及危险度分级 一、药物对胎儿的影响 畸形：妊娠早期 神经中枢抑制和神经系统损害 溶血 出血 其他不良影响 二、妊娠期各阶段用药特点 （一）胚胎前期 从受孕开始至受孕后第17天（或在首次过期月经后3天）。 此期间药物所导致的任何副作用都会产生“全或无现象”，即任何刺激的结果可能为胚泡死亡以及流产或被吸收，也可能通过全能细胞的增殖而使胚胎不受任何影响。 （二）胚胎期 从受孕后第18天至受孕后第55天，这一时期也是器官形成最重要的时期。 从理论上讲，这一时期胚胎的敏感性最高，组织快速分化，出现先天畸形的危险性也最大，导致在这一时期发生的任何损伤都不可修复。 各器官发育时间不同，易感期也不同。 （三）胎儿期 受精后第9周至足月，是各器官发育渐趋成熟时期。多数器官已分化完成，但神经系统、生殖器官和牙齿仍在继续分化 ，在受到药物作用后，由于肝酶结合功能差及血脑通透性高，易使胎儿受损。 三、 FDA妊娠期用药对胎儿危险度分类 A 有人类为对照组证明对胎儿无危险。 仅少数药，例如多种维生素等。 B 在动物实验中未显示对胎儿的危险，但无 孕妇的对照组；或动物实验证明对胎儿曾 显示有不利影响，但在人类对照组中无此 作用。 例如：青霉素类、红霉素。 C 对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验对胎儿不利，但对人类又无可利用的有价值数据。很多在妊娠期所用的药物或处方属