脓毒症和感染标志物.pptVIP

全身炎症反应综合征 （满足以下2个或以上条件） 体温38℃or36℃ 心率90/min 呼吸急促20min or HRventilation(CO232Torr) 白细胞计数12,000or4,000/mm3 or10%未成熟中性白细胞 严重脓毒症 脓毒血症，并伴有至少1个以 上器官出现功能障碍 －心血管系统 －肾脏 －呼吸系统 －肝脏 －中枢神经系统 感染标志物 1、内毒素与免疫紊乱相关指标: 内毒素是革兰氏阴性杆菌细胞壁的主要成份，由革兰氏阴性杆菌细胞壁脂多糖(LPS)和少量蛋白质组成 内毒素介导巨噬细胞、粒细胞、血小板，释放一系列内源性介质，如炎症急性反应的主要细胞因子白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)等 2、凝血障碍相关指标: 脓毒症忽视了凝血异常的重要性，认为凝血异常仅是不影响临床过程和预后的生物学附带现象 链球菌、肺炎球菌或脑膜炎球菌引起暴发性紫癜 蛋白C水平增高起着关键作用，是体内天然的抗凝系统 ICU血小板减少病人，住院时间长且死亡率高，23%的危重病人至少有一次血小板计数10万，10%的病人5万 3、内分泌调节相关指标: 脓毒症早期HPA轴活化使促肾上腺皮质激素和皮质醇血浓度升高 长期的失控性炎症反应可破坏HPA轴的负反馈调节机制，使皮质醇维持较高水平 交感神经兴奋使儿茶酚胺和胰高血糖素血浆水平升高，而生长激素、血管加压素水平下降，胰岛素在糖皮质激素作用下分泌受到抑制且诱导胰岛素抵抗 4、病原体可疑感染证据: 通过阳性培养、组织染色或PCR技术等获得证实 临床上除有发热或低温、心率增快、气促、意识状态改变、水肿等临床征象以外，还可进行各种体液化验、X线摄片等 无糖尿病史者可出现高糖血症 5、炎症反应参数: 临床常见白细胞增多或减少或不成熟白细胞10% C反应蛋白（CRP）、血沉和碱缺失等都成为潜在的炎症生化指标 降钙素原（PCT）和各种细胞因子的检测敏感性和特异性正在证实 脓毒症不同标志物的动力学变化 细菌感染/脓毒症PCT是很好的生物学指标 儿科细菌感染的鉴别诊断 发热12小时的儿科入侵性感染 嗜中性白细胞减少症PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热 区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎 新生儿的PCT参考范围 降钙素原用于诊断心脏手术后的感染 抗生素治疗策略 A biomarker for bacterial infection is a light in the dark. 生物標誌物是細菌感染/濃毒血症黑暗中的一盞明燈 Better have some light than to stroll around in the dark and fall into river ! 生物標誌物支持诊断、监控与治疗指导 Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999 Bacterial vs. Viral / Systemic bacterial vs. Local PCT CRP IL-6 Invasive Local Viral 细菌 vs. 病毒 / 全身性 vs. 局部性细菌感染 PCT比IL-6、CRP在对脓毒血症的最早期诊断方面体现更好的性能 PCT CRP AUC 0.93 0.69 Fever 12 hours Optimal cut-off PCT: 0.69 ng/mL Sensitivity: 85.7 % PPV: 96.9 % Specificity: 98.5 % NPV: 89.7 % Optimal cut-off CRP19mg/L Sensitivity61.3% PPV65.8 % Specificity80 % NPV: 76.5 % Fernandez Lopez A. et al, Ped Infect Dis J, 2003, 22(10):895-904 Multicenter study of the Spanish Society for Pediatric Emergency (n=445 children aged 1- 36 Months) Febrile syndrom 发热 Febrile,bacterial infection Febrile, viral infection Febrile, no infection Afebrile, no infection PCT P0.001 bacterial /viral infection: PCT 2ng/ml Sensitivity: 96.5% Specificity: 97% Hatzistiliano