可溶性环氧化物水解酶在疾病中的作用-高电压技术.PDF

ＩＳＳＮ　 １００７⁃７６２６ 中国生物化学与分子生物学报　 ｈｔｔｐ：／ ／ ｃｊｂｍｂ．ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ２０１７年２月 ＣＮ　 １１⁃３８７０／ Ｑ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ３３（２）：１２８～１３２ ·综述· ＤＯＩ：１０１３８６５／ ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｂｍｂ 可溶性环氧化物水解酶在疾病中的作用 １） １） １），２）∗ 高婉婷 ，　 何　 静 ，　 吉日木图 １） （ 内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实验室， 内蒙古 呼和浩特　 ０１００１８； ２ ） 内蒙古骆驼研究院， 内蒙古 巴丹吉林　 ７３７３００） 摘要　 花生四烯酸经过细胞色素Ｐ４５０（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０，ＣＹＰ）表氧化酶途径生成环氧二十碳三烯 酸（ｅｐｏｘｙ ｅｉｃｏｓａｔｒｉｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ，ＥＥＴｓ），具有扩张血管、降低血压、抗炎等多种生物学功能。 在哺乳动 物系统中的可溶性环氧化物水解酶（ｓｏｌｕｂｌｅ ｅｐｏｘｉｄｅ ｈｙｄｒｏｌａｓｅ，ｓＥＨ）具有α／ β水解酶折叠结构，对 环氧脂肪酸具有高度的选择性。 ｓＥＨ 能够快速水解ＥＥＴｓ，增加患心血管疾病的风险。 目前，研究 发现ｓＥＨ抑制剂具有抑制ｓＥＨ活性、提高ＥＥＴｓ的含量的重要功能。 在多种疾病动物模型中应用 ｓＥＨ抑制剂或ｓＥＨ基因敲除，证实ｓＥＨ在心肌肥厚、糖尿病、高血压和肾病等疾病中发挥重要的生 理作用。 因此，ｓＥＨ 已被作为疾病治疗的新靶点而进行研究。 本文就ｓＥＨ 的分布、作用机制以及 ｓＥＨ与疾病的关系等方面进行了讨论。 关键词　 可溶性环氧化物水解酶；环氧二十碳三烯酸；治疗靶点；ｓＥＨ抑制剂；基因敲除 中图分类号　 Ｑ５ Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｓｏｌｕｂｌｅ Ｅｐｏｘｉｄｅ Ｈｙｄｒｏｌａｓｅ ｉｎ Ｄｉｓｅａｓｅ １） １） １），２）∗ ＧＡＯ Ｗａｎ⁃Ｔｉｎｇ ，ＨＥ Ｊｉｎｇ ，Ｊｉｒｉｍｕｔｕ １） （ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｄａｉｒｙ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ，０１００１８，Ｃｈｉｎａ； ２ ）Ｃａｍｅｌ ＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ，Ｈｏｈｈｏｔ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａ，０１００１８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｅｐｏｘｙｅｉｃｏｓａｔｒｉｅｎｏｉｃ ａｃｉｄｓ （ＥＥＴｓ） ａｒｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍ ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｂｙ ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０ ｅｐｏｘｙｇｅｎａｓｅｓ ａｎｄ ｈａｖｅ ｍａｎｙ ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ， ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｐｅｃｉｅｓ． Ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｌｅ ｅ