第28章优调血脂药与抗动脉粥样硬化药.pptVIP

第２８章　调血脂药和抗动脉粥样硬化药 调血脂药和抗动脉粥样硬化药 １、动脉粥样硬化－心脑血管病的主要病理学基础。　　２、动脉粥样硬化形成的危险因素——脂代谢紊乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖。与OX-LDL关系。　　３、高脂血症——血脂高，或脂蛋白高。它促进动脉粥样硬化病变的形成与发展。 　　　　调血脂药和抗动脉粥样硬化药　　４、血脂：血浆或血清中的脂类——胆固醇、三酰甘油、磷脂、游离脂肪酸等。 胆固醇分为胆固醇酯与游离胆固醇，相加为——总胆固醇（ＴＣ）　　血脂与载脂蛋白（apo)结合成脂蛋白(Lp)。　　脂蛋白——乳糜微粒，高、低、极低、中间密度脂蛋白。　　５、脂代谢失常：高脂血症、ＨＤＬ降低、脂蛋白增加。 　　普罗布考（probucol） 　　近年发现普罗布考具有很强的抗氧化作用。 一、药理作用 １、抑制氧化型LDL（ox-LDL）及其引起的效应。 ２、调血脂作用：使TC、LDL-C、apoAL下降。 ３、减轻动脉粥样硬化病变 　　抑制脂质条纹和脂质斑块的形成，推迟动脉血管粥样硬化的发展。 * 脂蛋白的种类与炎症的关系 HDL LDL VLDL、IDL、 30 nm 20–22 nm 强效的致炎物质 9–15 nm 强效的抗炎物质 apoA-I apoA-II apoE apoB apoE 临床高脂血症的分类 不明 内源和外源 TG↑↑，TC↑ CM，VLDL V 促进 内源 TG↑↑ VLDL IV 促进 内源 TG↑↑，TC↑↑ IDL III 明显促进 内源 TG↑↑，TC↑↑ VLDL，LDL IIb 明显促进 内源 TC↑↑ LDL IIa 无关 外源 TG↑↑↑，TC↑ CM I 与AS的关系 脂质来源 血脂变化 脂蛋白升高的种类 临床分型 注：TG为甘油三酯，TC为总胆固醇 第一节 调血脂药 乳糜微粒（chylomicrons，Chy） 极低密度脂蛋白（very-low-density lipoprotein，VLDL） 中间密度脂蛋白（intermediate- density lipoprotein，IDL） 低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL） 高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL） 脂蛋白（a）（（lipoprotein（a），Lp（a）） 胆固醇酯（cholesterol ester，CE） 甘油三酯（triglyceride，TG） 胆固醇（cholesterol，Ch） 磷脂（phospholipid，PL） 第一节 调血脂药 一、降低ＴＣ和ＬＤＬ的药物 二、降低ＴＧ和ＶＬＤＬ的药物 三、降低脂蛋白（a）——ＬＰ（a)的药物 、主要降低ＴＣ和ＬＤＬ的药物 （一）羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制药 　　是治疗高胆固醇血症的新一代药物，也称他汀类（statins）。包括氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀等。 图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节  胆固醇 　　１、人类生命必需物质 　　２、人脑中的含量最高 　　３、合成性激素的主要成分 来源： 　　１、外来食物 　　２、内部合成（肝脏、肠）　　 图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节  １９６１年，美里尔制药公司 　　——曲帕拉醇：因白内障赔偿２０亿美元。 １９７１年，日本三共公司职员远滕彰 　　——美伐他汀：３３年收入２００亿。 　　付出的努力：２年多试验６０００多个菌种。 　　——１９８９上市普伐他汀 　　 图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节  胆固醇与诺贝尔 　　美国德州州立大学西南医院：布朗、高斯坦合作，阐明肝脏如何处理胆固醇——获得１９８５年的诺贝尔奖 图23-1 HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节  已酰辅酶A 已酰已酰辅酶A HMG-CoA 合成酶 HMG-CoA 还原酶 羟甲戊酸 胆固醇 他汀类药物 (-) HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节 药理作用及机制 　　1、对HMG-CoA还原酶的作用 　　抑制HMG-CoA还原酶的活性，而有效地减少或阻断体内胆固醇的合成 　　2、对LDL受体的影响 　　刺激细胞表面使LDL受体合成和数量增加 　　3、对脂质和脂蛋白浓度的影响 　　阻断MVA的合成，使MVA的代谢产物胆固醇等合成下降，从而降低了血中胆固醇的浓度。本类药在降低LDL、TG的同时，还能够升高HDL水平，此点