瘢痕的形成机制与治疗研究进展.doc

WORD完美整理版 范文范例 参考指导 瘢痕的形成机制和治疗研究进展 　　【摘要】瘢痕的形成是一个与诸多细胞因子、遗传等机制共同参与而形成，目前在瘢痕的治疗上，以物理治疗、手术治疗、药物治疗较为常见，临床多采用综合性治疗的方法，以达到更好的临床疗效。基因治疗尚处于动物研究阶段，这也是瘢痕治疗的新的热点。 　　【关键词】瘢痕；瘢痕形成；治疗研究 　　【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）06-0144-02 　　 　　 　　创面愈合的过程是一系列生理变化及细胞、细胞因子、细胞外基质等共同参与、调节的控制过程，在此过程中，多种病理、生理因素均可能影响及改变这一正常的生理愈合过程，由此形成瘢痕。目前，瘢痕尚无统一分类方式，一般可分为浅表性瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、瘢痕疙瘩、瘢痕癌等。 　　1瘢痕的形成机制分析 　　1.1细胞因子对瘢痕形成的作用机制 　　1.1.1纤维细胞（Fb）在瘢痕形成时的作用 　　由于瘢痕组织学变化的特征为纤维细胞（Fb）的异常表达及胶原的过度分泌及局部沉积。大量研究指出，瘢痕组织内Fb的过度繁殖，并伴有大量胶原在组织内沉积，由于胶原形态大，排列方向呈极性，胶原蛋白生物合成中，关键酶的活性明显增强，但其基质降解减少，所以瘢痕的形成可能与胶原的合成、降低失衡有关。由于Fb在瘢痕组织内向肌成纤维细胞的转化明显增加，这很有可能是瘢痕挛缩的生物学动力。在创面修复的过程中，细胞因子是细胞与ECM间重要的信号传导物质，TGF-β、胰岛素样生长因子等的异常表达，都可能使创面愈合过程造成紊乱从而形成瘢痕。 　　1.1.2表皮生长因子（EGF）与碱性细胞生长因子（BFGF）在瘢痕形成中的作用 　　实验分析发现，EGF是一种可促进细胞分裂的因子，是第一信使物质，当EGF与细胞表面受体结合后，可激活受体分子内蛋白激酶，启动特异基因表达，促进一系列生化反应，促进细胞有丝分裂、增殖，从而实现促进伤口愈合的作用。 　　EGF是胶原形成、肉芽组织生长的必需物质，由于EGF是由血小板、角质形成细胞及巨噬细胞释放；EGF可促进细胞的有丝分裂及增殖作用，同时还可刺激纤维合成，因此EGF被认为可能在损伤愈合的过程中发挥作用。 　　BFGF可促进毛细血管内皮细胞、血管平滑细胞、软骨细胞等的新陈代谢、生长及运动，可产生大量胶原与纤维母细胞，构成细胞外基质，促进伤口愈合，它也是最为活跃的促血管形成因子。BFGF可以刺激纤维母细胞、角质细胞、表皮细胞的增殖，还可促进其分化。实验室采用将BFGF加入毛细血管内皮细胞中发现，与EGF作用机制相同，BFGF也可促进细胞增殖、分裂、生长，诱导管样管腔形成，趋化血管内皮细胞。可促进细胞增殖、分裂及生长，使毛细血管样管腔形成，对血管内皮细胞有强烈的趋化作用。BFGF不仅可作用于浅表伤口，还可作用于深部难处理的死腔，甚至可减少瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原蛋白的过量沉积，防止瘢痕产生。 　　1.1.3白介素2（IL2）因子与干扰素（INF）在瘢痕形成时的作用 　　白介素2因子可与细胞表面受体结合，对角质细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等可产生赵化作用，刺激合成胶原。但是过度作用则可能导致病理性瘢痕的形成。目前，白介素2因子信息传递与作用的确切方式还有待于进一步研究。 　　INF是T淋巴细胞分泌出的一种抗肿瘤、病毒的细胞因子，INF具有不影响正常细胞功能，但可达到抑制分裂期的细胞的作用。研究发现，IFN可明显抵制纤维细胞的分裂、繁殖，同时还具有抑制胶原合成的能力。 　　有研究[1]指出，INF具有抗瘢痕挛缩的作用，可缩小瘢痕体积。 　　1.1.4其他细胞因子在瘢痕形成中的作用 　　血小板衍化生长因子（PDGF）是一种重要的可促进细胞分裂的细胞因子，其作用于伤口愈合的各个阶段，并在损伤愈合的过程中以不同方式产生。皮肤受到创伤后，PDGF可参与创伤修复过程，刺激纤维胶原合同，活化胶原本科，从而达到调节胞外基质更新的作用，但研究指出，作用过度，也可能使瘢痕过度形成。 　　肿瘤坏死因子（TNF）具有明显促进人体皮肤成纤维细胞的增殖，据研究指出，这种促进作用可能是通过增加成纤维细胞膜 上EGF受体实现的。在伤口愈合的过程中，TNF可对对细胞活动进行调节，如果皮肤内缺乏TNF，将会导致胶原过度沉积。研究指出，增生性瘢痕成纤维细胞中，TNF阳性细胞率明显低于正常皮肤细胞。 　　1.2遗传因素 　　研究[2]指出，病理性瘢痕的发生具有遗传倾向，家族资料显示，同父母姐妹可能在在身体上相同部位出现形状近似的瘢痕疙瘩，且从儿童到成人均有发病的可能。目前，虽尚未明确解释瘢痕特定