第一章西_蛋白质化学1
(一)、蛋白质测序的策略 1 .确定蛋白质的纯度在97%以上(艰难的工作)。 2 .测定多肽链的数目(N-、C-)。 3 .拆分多肽链(包括-S-S-键)。 4 .分析每一条多肽链的氨基酸组成(种类、数量)。 5.鉴定多肽链的N—末端和C—末端氨基酸残基。 6.用两种以上方法裂解多肽链成较小的肽段。 7.测定各肽段的氨基酸序列。 8 .拼接各肽段成完整的多肽链。 9.确定二硫键的位置。 牛胰岛素一级结构 牛胰岛素的分子量为5700道尔顿,分子中含有两条多肽链,一条称A链(含21个残基)另一条称B链(含30个残基),三对二硫键,两对链间,一对链内。 * 肽的物理化学性质 肽末端α-羧基pKa值比游离AA中的大。 肽末端α-氨基pKa值比游离AA中的小。 等电点(两性)。 酸碱性质取决于: —α-羧基、α-氨基、侧链基团的解离 具有双缩脲反应——肽、Pr特有的反应。 碱性CuSO4 (三)、 天然存在的重要多肽 谷胱甘肽 是存在于动植物和微生物细胞中的一个重要的三肽,简称GSH,是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸组成的。 重要激素举例 (一)氨基酸衍生物激素 1、甲状腺激素 (1)结构 甲状腺素(3,5,3′,5′-四碘甲腺原氨酸,简称T4)。 三碘甲腺原氨酸(3,5,3′-三碘甲腺原氨酸,简称T3) (2)生物合成 二分子二碘Tyr作用形成甲状腺素(T4) 一碘Tyr Tyr +活性碘 +活性碘 3,5-二碘Tyr T4脱碘产生T3 一碘Tyr和二碘Tyr连接而成 T3 (3)生理功能 ① 促进体内各物质的代谢,增加代谢率;另外增加耗 氧量和产热量。 ② 维持机体的正常生长发育。 甲亢 大脖子病 2.肾上腺素 肾上腺素可使血管收缩;并能刺激心脏,使心肌收缩力增加,心跳加快,所以使血压升高。(对心脏 作用大) (临床上被用来作为升压药物,起抗休克作用) 狗急跳墙:血流速度快,血氧、血糖高 生物合成 Tyr 羟化 CO2 羟化 正肾上腺素(去甲肾上腺素) + CH3(由Met供给) 肾上腺素 Tyr羟化酶 激素 作用 生理上 代谢上 肾上腺素 对心脏作用大 强心剂(使心跳加速) 对糖代谢作用大、升高血糖 正肾上腺素 对血管作用大 加压剂(使血管收缩) 对糖代谢作用弱,约1/20 重要多肽类激素 这类激素包括由垂体(腺垂体、神经垂体),下丘脑、胰腺、甲状腺、甲状旁腺、胃肠和胸腺等分泌的激素。 1.腺垂体激素: 生长激素(GH) 促甲状腺素(TSH) 促黄体生成素(LH) 促卵泡素(FSH) 催乳素(LTH) 促肾上腺皮质素(ACTH) 促黑素(MSH) 内啡肽 ① 生长激素 (GH) 化学本质:蛋白质 (1):促进蛋白质和RNA的生成 (2):调节糖和脂肪代谢 (3):刺激软骨的生长(最主要) 过多:幼体—巨人症 成人—肢端肥大 缺乏:侏儒 功能: 催乳激素(LTH): 催乳激素中有一段氨基酸序列与生长激素相似 一条肽链的蛋白质,人的LTH约由200个氨基酸组成。 功能:刺激乳腺分泌乳汁, 刺激黄体分泌孕酮。 化学本质:都是糖蛋白 促甲状腺素(TSH) 促卵泡激素(FSH) 促黄体生成素(LH) 促激素、促性腺激素 ② 促激素 促甲状腺激素:靶腺是甲状腺,促使甲状腺发育以及分泌甲状腺激素,从而影响全身代谢。 功能: ③ 促肾上腺皮质激素(ACTH) ACTH是39个氨基酸组成的多肽,有种属差异。 生理功能: 促使肾上腺皮质发育和促使肾上腺皮质分泌激素。 促黑素 促进皮色素形成和控制皮色素颗粒在细胞质内的分布 内啡肽 吗啡功能:镇痛 结构: 催产素(oxytocin)和升压素(也称加压素vasopressin)是含S-S键的9肽。 这两种激素肽链骨架相似,都为含二硫键的二十元环,差别在第3位和第8位氨基酸不相同。 2、神经垂体激素 催产素:使子宫平滑肌收缩,用于催产,还可使乳腺平滑肌收缩,排出乳汁。 功能: 升压素:使毛细血管收缩,增加血压;并有减少排尿的作用,即抗利尿作用,所以升压素也称抗利尿激素。 胰岛素(insulin) 功能: ① 促进糖原的生物合成以及葡萄糖的氧化,降低血糖。 ② 促进蛋白质及脂类的合成代谢。 糖原 葡萄糖 CO2 + H2O Insulin (2)胰高血糖素(glucagon) 结构:29肽 功能:在许多方面与胰岛素相反。 ① 主要促使肝糖原分解,使血糖↑ ② 促使脂肪分解。 甲状旁腺激素和降钙素 甲状旁腺激素(PTH) 结构:蛋白质激素,有种属差异。 功能:靶器官是骨和肾脏 血钙↑,血磷↓。 降钙素(CT) 结构:由32个
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