肿瘤微环境和免疫治疗研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(8): 641~648 肿瘤微环境与免疫治疗研究进展* 雪曼1, 2) 宋尔卫1, 2)** (1) 山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心，广州510120； 2)广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室，广州510120) 摘要 肿瘤的发生和发展包括了一系列复杂的生物学过程，其中与免疫系统的相互抗衡，直接决定了这场健康保卫战的成 败 由“种子与土壤”学说展开的肿瘤微环境的研究，为解开肿瘤形成与侵袭转移之谜提供了新视角，为肿瘤免疫治疗的临 床应用提供了理论依据 本文综述了肿瘤微环境的主要成分及其介导的免疫耐受，及肿瘤免疫治疗的研究现状 关键词 肿瘤微环境，免疫耐受，免疫治疗 学科分类号 R73 DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0260 恶性肿瘤作为人类健康的第二大杀手，仍是现 1 免疫微环境 代医学研究的焦点问题和极大挑战 肿瘤“种子与 土壤”学说是肿瘤生物学最具影响力的理论 一， 在肿瘤的发生发展过程中，免疫系统主要经历 自提出以来就受到广泛认可和延伸 该理论认为肿 以下三个过程的演变：a 免疫监察 肿瘤细胞被 瘤的发生发展不仅是肿瘤细胞遗传学和表观遗传学 免疫细胞 别并清除，处于劣势一方；b 免疫平 方 的改变，还有肿瘤微环境作为恶性种子生长繁 衡 肿瘤与免疫系统分庭抗礼，数量与实力处于均 育的“肥沃土壤”，彼此相互影响，共同进化，促 衡状态；c 免疫摧毁 肿瘤细胞突破免疫防线， [1] 打开拉锯战的缺口并多处转移 这其中免疫系统呈 进了肿瘤的产生 肿瘤微环境由除了肿瘤细胞以 外的众多免疫细胞、间质细胞、细胞外基质及活性 现出特有的两 性，免疫细胞既在肿瘤入侵的最初 介质组成，大体上可分为免疫细胞为主的免疫微环 发挥天然抗肿瘤作用，又在肿瘤进展过程中一反常 境和成纤维细胞为主的非免疫微环境 肿瘤免疫治 态变成促肿瘤表型，协助肿瘤免疫逃逸及远处转 [2] 移 肿瘤免疫微环境中免疫细胞浸润并分泌炎性介 疗作为20 13 年国际十大科学突破评选的首位 ， 是继手术、放化疗和靶向治疗 后的新兴且前景远 质，形成炎性微环境，具有高度的异质性 免疫细 大的治疗方法 但大量临床研究也证实了仍有一大 胞成分复杂多样，包括适应性免疫系统的T 淋巴 部分肿瘤患者对免疫治疗不敏感 这与肿瘤微环境 细胞(70% ～80%) 和B 淋巴细胞 (10% ～20%)，固 异质性有着密不可分的关系 在肿瘤发生发展过程 有免疫防御系统的巨噬细胞(5%～10%) 、自然杀伤 ，肿瘤微环境与肿瘤细胞相互作用，共同介导了 肿瘤的免疫耐受，从而影响了免疫治疗的临床效 果 解除肿瘤微环境的免疫抑制有利于人体正常抗 * 国家重点研发计划项目(2016YFC1302300)，国家自然科学基金项 目81490750，广东省自然科学基金研究团 肿瘤免疫防御能力的恢复和重建，从而增强包括免 队项目(S2012030006287)，广东省协同创新与平台环境建设专项资 疫治疗在内的各种肿瘤治疗方法的综合疗效，肿瘤 金项目(2015B050501004). 微环境也由此成为肿瘤治疗的靶标 本文就肿瘤微 ** 通讯联系人. 环境和免疫耐受以及免疫治疗进展展开综述