个体化医学在呼吸系统疾病领域应用.pptVIP

(β2-adrenergic receptor, ARDB2) 研究显示，严重哮喘患者，常规治疗，联用思力华，30%的患者肺功能明显改善。思力华效果与ARDB2基因Arg16Gly有关。 三、个体化医学在呼吸系统疾病领域的应用 5、白三烯受体拮抗剂(LTRA） 白三烯C4合成酶基因启动子A-444C突变，LTRA肺功能改善更好；减少孟鲁司特治疗时的哮喘恶化事件76%。 三、个体化医学在呼吸系统疾病领域的应用 6、戒烟 戒烟是COPD治疗中的重要因素。 在COPD的全基因组研究中，发现了两个重要的SNP位点α-nicotinic acetylcholine receptor 3/5 locus (CHRNA3/5)与尼古丁依赖、肺癌和外周血管病有关。 三、个体化医学在呼吸系统疾病领域的应用 7、伏立康唑 The FDA recommends, but does not require, genetic testing prior to initiating or reinitiating treatment with Voriconazole “Inhibitors and inducers of CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 may alter VFEND concentrations CYP2C19 PM and IM, 4 and 2fold higher voriconazole exposure (AUCt) than EM 谢谢！ * 在不同时间，带有药物基因组学信息的药品被审批的数量 * 对于需要个体化治疗的药物来说，药物基因组学检测，对于药物的使用，有两种限制：第一是“必须 required”,专指一些靶向药物，没有药物基因组学信息就不能使用。 第二是“推荐 recommended”，指另一些药物，如华法林，通常情况下也能用，但不准确，采用药物基因组学技术后，可以精确治疗。 * Γ－谷氨酸基羧化酶(γ－glutamyl carboxylase, GGCX)的羧化作用才能成为有活性的凝血因子 维生素K依赖性羧化酶 Haplotypes单倍体 缬氨酸 Valine Val,亮氨酸 Leucine Leu ,丙氨酸 Alanine Ala ,丝氨酸 Serine Ser , 精氨酸 Argnine Arg,甘氨酸 Glycine, Gly蛋氨酸 Methionine Met  肾上腺皮质激素释放激素受体1 第一秒用力呼气容积（FEV1.0）. * GLCCI1，糖皮质激素诱导转录1基因 * PEF峰流速，定时使用 * ICS，吸入性糖皮质激素(ICS) * 噻托溴铵选择性的抗胆碱药物，它通过抑制平滑肌M3 受体，产生支气管扩张作用 * B2肾上腺素受体 * It’s difficult to keep PT/INR in demanded range 通常情况下，患者在治疗过程中，只有33%-64%的时间达标. 加强监护时，达标时间可达56%-93% 与剂量直接相关的ADR发生率为 6 – 39% 非遗传性因素，如年龄、身高、体重及用药史，可预测30%的华法林剂量个体差异 还有什么因素影响华法林的个体差异呢？ It’s difficult to adjust warfarin’s dosage. A、华法林的靶点 Mechanism of Warfarin Action ?1639G→A （B type or A type) Haplotypes group A segregate with a low-dose warfarin phenotype (mean ~3 mg/day), Haplotypes group B segregate with a high-dose phenotype (mean ~ 7 mg/day). VKORC1: the target of warfarin Several groups have now identified patients with varying degrees of warfarin resistance who carry non-synonymous mutations in one copy of the gene that encodes vitamin K epoxide reductase complex 1 (VKORC1) In Caucasian and Asian populations, VKORC1 genotype