第13五章hir09下.pptVIP

南华大学微生物与免疫学教研室 概 述 TD-Ag的HIR：B，APC，Th TI-Ag的HIR：B 一、B细胞对TD抗原的识别 特异性单识别Ag的B表位，无需APC提呈和无MHC限制性 可识别天然游离完整抗原或降解后暴露的B表位 可识别蛋白质/多肽/糖类/脂类/核酸 第一活化信号由Igα/Igβ传入胞内 Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制 ──────────────────────── TD-Ag ↓ 被APC捕获 （抗原被加工处理，部分抗原保留在APC表面） ↓ 迁至T细胞区 ↓ ↓ 特异性B细胞BCR识别 特异性T细胞TCR识别 抗原构象决定基 APC表面的肽/MHC-II ↓ ↓ T细胞与B细胞直接接触并辅助B细胞激活 ──────────────────────── 四、B细胞在生发中心的分化成熟 B细胞对TD抗原的再次应答 第三节 体液免疫应答的一般规律 初次应答和再次应答示意图 适宜密度重复B表位使BCR交联而激活B-1细胞，产生IgM和IgG（类别转换） 婴幼儿B-1要5岁才成熟，故对含TI-2Ag细菌易感 主要为细菌胞壁与荚膜多糖 含重复相同B表位 （一）对TI-2-Ag 的应答 一、初次应答 初次用适量Ag免疫动物，需经一定潜伏期才会出现Ab，其含量低，持续时间短，很快下降，该现象称初次应答。 潜伏期：抗原刺激后、血清中能测到特异性抗体之前的一段时间 对数期：抗体量呈幂次方增加 平台期：血清中抗体浓度既不增高，也不减少 下降期：抗体合成速率小于降解速率，血清中抗体浓度慢慢下降。 上页 退出 下页 返回 退出 总目录 下页 退出 第13章 p127 HIR概念 外来抗原加入机体后诱导特异性B细胞活化、增殖，分化为浆细胞产生Ab而发挥免疫效应作用的过程。 参与细胞 HIR基本过程 （一） 识别启动阶段 B识别Ag （二）T细胞活化、增殖、分化阶段 B细胞分化为浆细胞； 记忆性B细胞形成 （三）效应阶段 浆细胞分泌的Ab效应 外周免疫器官： 淋巴结 脾脏 粘膜相关淋巴组织 HIR应答场所 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 BCR对Ag（包括TI-Ag)的识别特点 二、B细胞的活化 活化信号1： BCR+Ag的B表位(单识别) 信号1的传递： 由Igα/Igβ传入胞内 辅助受体：CD19/CD21/CD81增强B细胞对Ag刺激的敏感性 （一）B细胞活化的第一信号 Ag + BCR Src家族激酶磷酸化 Igα/β的胞浆区ITAM磷酸化 活化磷脂酶Cγ 裂解 磷脂酰肌醇二磷酸 三磷酸肌醇 甘油二酯 激活PKC Ca++释放 B细胞被激活 CD19/CD21/CD81复合物 活化信号2： 协同刺激信号（CD40/CD40L等） B Th CD40 CD40L 二、B细胞的活化 （二）B细胞活化的第二信号 方式一：Th为B细胞活化提供第二活化信号 二、B细胞的活化 1.Th细胞对B细胞的辅助作用 方式二：Th释放CKs，促进B细胞活化、增殖、分化 Th1：IL-2、IFN-γ Th2：IL-4，5，6 （三）Th细胞与B细胞的相互作用 2. B细胞对Th 细胞的作用 方式一： B 为Th细胞活化提供第一和二活化信号 B细胞为专职性APC时 方式二： B 为Th细胞活化提供CKs （三）Th细胞与B细胞的相互作用 三、B细胞的增殖和终末分化 B细胞活化、增殖、分化均需Th辅助（CKs） 活化B细胞： mIgD消失；表达IL-2,4,5等新的CKR 增殖B细胞： 表达IL-6,10和IFN-γ等CKR Th辅助B细胞的部位： 外周淋巴器官的T细胞区和生发中心 血液中B细胞 T细胞区内活化 （Th) 淋巴小结增殖 HEV 生发中心 在生发中心， 绝大多数B细胞凋亡 Ig亲和力成熟 Ig类别转换 （一）体细胞高频突变 概念：生发中心的母细胞在每次分裂中，其重链和轻链的V区