第十四章 镇静催 眠药.pptVIP

生理性睡眠2个时相（根据ECG和眼球活动情况分） 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次; 正相睡眠（慢波SWS）：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关； 异相睡眠（快波FWS）：与神经系统发育、记忆巩固、恢复脑力活动和恢复疲劳有关。 睡眠时间因年龄而变,但REMS总时间是恒定的，约100分钟。 理想的催眠药：纠正各种类型的失眠(入睡困难、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠。 分类及代表药 一、苯二氮卓类： 地西泮、艾司唑仑、三唑仑 二、巴比妥类： 苯巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠 三、其他类： 水合氯醛、佐匹克隆、唑吡坦、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 抗焦虑、镇静催眠：首选药。 抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰 属中枢特异性药。 脂溶性高，口服吸收快而完全 易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高达99%。 很多中间代谢产物都具药理活性。 连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。 可通过乳汁排泄, 哺乳妇女忌用。 作用机制 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA） 的抑制性作用来实现的。 药理作用及用途 2、镇静催眠（首选） 特 点： ①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间（提高觉醒阈），主要延长倦睡期和浅睡期； ②主要缩短SWS，对REMS影响小，不导致停药困难（停药反应轻）； ③产生耐受性、依赖性慢； ④安全范围大。 临 床：镇静催眠 麻醉前给药（包括电击复律、内窥镜术前给药） ---消除恐惧、不安情绪、减少麻药量及肌松。 3、抗惊厥、抗癫痫 （1）抗惊厥作用：地西泮、三唑仑尤为显著 破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。 （2）抗癫痫作用：抑制癫痫病灶异常放电的扩散。 癫痫持续状态---首选地西泮（V） 癫痫小发作----硝西泮、氯硝西泮 4、中枢性骨骼肌松驰 临 床：脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损所致肌僵直。 机 理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。 氯硝西泮地西泮，在非镇静剂量即有作用。 1.安全范围大，毒性低；大剂量偶发共济失调。 2.耐受性：滥用或长期应用，停药戒断现象（兴奋、焦虑、失眠等），较巴比妥类迟发。 成瘾性：低于巴比妥类 地西泮（diazepam，安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗效应少， 但易有反跳性失眠等。 不良反应 1.后遗效应 服用催眠剂量的巴比妥后，次晨可出现头晕、 嗜睡、精细操作不协调及定向障碍等，亦称“宿醉”，与消除缓慢有关。驾驶员或从事高空作业人员服用barbiturates后应警惕后遗效应。 第二节???巴比妥类 arbiturates 不良反应 2. 耐受性 短期内反复服用需加大剂量才能维持原来的预期作用。神经组织产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。 第二节???巴比妥类 arbiturates 不良反应 3.依赖性 长期连续服用本药可使患者产生对该药的 精神依赖性和躯体依赖性，迫使病人继续 用药，终至成瘾。 4 .呼吸抑制 呼吸深度抑制是巴比妥类药物中毒致死的 主要原因。 第二节???巴比妥类 arbiturates 不良反应 5.其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水 肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致 肝功能损害及肝小叶中心坏死。 第二节???巴比妥类 arbiturates 中毒 急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。 第二节???巴比妥类 arbiturates 解救 1. 维持呼吸与循环功能，吸氧，行人工呼吸，甚至气