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CR-AB治疗-含舒巴坦制剂 对不动杆菌具有固有的抗菌活性. 根据体外药敏实验结果选择用药. 降低感染死亡率. 对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异. 复合制剂中的β-内酰胺抗生素不起协同效应。 Clin Microbiol Rev 2008: 21: 538-582. Lancet Infect Dis 2008: 8: 751-762. Scand J Infect Dis 2007: 39: 38-43. High-dose ampicillin-sulbactam for MDR-AB VAP Scand J Infect Dis 2007: 39: 38-43. 0.785 0.303 0.580 0.568 0.936 p value 大剂量amp/sulb vs. colistin 治疗MDR-AB VAP 28 例(15例 COL, 3 MIU q8h 13例 Amp/Sulb 9 g q 8h). 多粘菌素 Amp/Sulb 临床治愈 60% (9/15) 61.5% (9/13) 改善 13.3% (2/15) 15.3% (1/13) 失败 26.6% (4/15) 23% (3/13) 细菌清除 66.6% (10/15) 61.5% (8/13) 死亡率(14天) 20% 15.3% 死亡率(28天) 33% 30% 不良反应 39.6% ( 33% 肾毒) 30.7% (15.3%肾毒) J Infect. 2008 Jun;56(6):432-6 被 抑 制 不 动 杆 菌 累 计% 舒巴坦的浓度μg/ml FASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259. 舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性 按照舒巴坦计算MIC分布 舒巴坦在不动杆菌感染中的价值 本身是一种?-内酰胺酶的抑制剂: 克拉维酸 三唑巴坦 体外对不动杆菌/脆弱拟杆菌有高活性 作用机理:与PBP2结合 目前认为β-内酰胺并不会增加舒巴坦活性 抑菌药 用药时间一般不短于2周 Treatment Regimens and Outcomes of Infections Due to MDR-AB 部位 例数 Antimicrobial Dose 平均 疗程 治愈(%) 病死(%) 不良反应(%) 肺 27 Ampicillin–sulbactam, 舒巴坦9-12 g /d, IV 8 67 48 肾衰4% 肺 12 Ampicillin–sulbactam, 舒巴坦6g/d , IV 14 75 17 None 肺 16 Colistin 1×106 IU 3次/d, 吸入+利福平10mg/kg q12h, IV 15 100 0 肝酶升高,12% 肺 21 Colistin (2.5–5 mg/d, 分3次IV) 15 57 38 肾衰19% L. Silvia Munoz-Price,N Engl J Med 2008;358:1271-81. 联合治疗 没有设计良好的耐多药不动杆菌感染的比较治疗方案的临床试验。 包含利福平的联合治疗多药耐药鲍曼不动杆菌菌株的方案被证明有协同或相加作用,亚胺培南和利福平,多粘菌素和利福平,妥布霉素和利福平,亚胺培南和妥布霉素在小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型有效 临床试验研究了利福平加亚胺培南方案 ,入组10例患者,其中4例VAP,3例死亡。70%的病例在治疗过程中出现利福平体外高耐 J. Antimicrob. Chemother. 54,1085-1091 (2004). J. Antimicrob. Chemother. 58,697-700 (2006). ◆ 喹诺酮+AMG/利福平,碳青霉烯+舒巴坦,多粘菌素B+亚胺培南+利福平,以及含多粘菌素E的多种联合方案体外显示协同作用,体内研究少,有待进一步研究。 The Sanford Guide To Antimicrobial therapy 2009~2010 联合用药治疗MDR-AB 舒巴坦联合碳青霉烯 舒巴坦是一种抑菌剂,所以单一舒巴坦疗法不建议, 动物实验:美罗培南,舒巴坦的组合方案可提高鲍曼不动杆菌感染小鼠生存率 , 与美罗培南或舒巴坦单独(87比35%和30%) J. Antimicrob. Chemother. 53,393-395 (2004). New antibacterial agents approved in the US,1983–2007 小 结 MDR
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