跨膜运输与信民号传递5.pptVIP

酪氨酸激酶 ①胞质酪氨酸激酶：如Src、Tec、ZAP70、JAK； ②核内酪氨酸激酶 ：如：Abl、Wee； ③受体酪氨酸激酶（RTKs） ： Signaling ligands of RTKs: 1.Nerve growth factor (NGF) 2.Platelet-derived growth factor (PDGF) 3.Fibroblast growth factor (FGF) 4.Epidermal growth factor (EGF) 5.insulin and insulin-like GF(IGF-1) 6.vascular endothelial factor(VEGF);Figure?15-47?Six subfamilies of receptor tyrosine kinases.????Only one or two members of each subfamily are indicated. Note that the tyrosine kinase domain is interrupted by a kinase insert region in some of the subfamilies. The functional significance of the cysteine-rich and immunoglobulinlike domains is unknown. ; Ligand binding leads to autophosphorylation of RTK;信号分子间的识别结构域 SH2结构域（Src Homology 2 结构域）：介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋??分子的结合。 SH3结构域（Src Homology 3 结构域）：介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。 PH结构域（Pleckstrin Homology 结构域）：与磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合。 受体酪氨酸激酶介导的信号途径主要有Ras途径、PI3K途径、磷脂酰肌醇途径等。 ;小G蛋白 小G蛋白（Small G Protein）因分子量只有20～30KD而得名，同样具有GTP酶活性，在多种细胞反应中具有开关作用。第一个被发现的小G蛋白是Ras，它是ras基因的产物。其它的还有Rho，SEC4，YPT1等，微管蛋白β亚基也是一种小G蛋白。 小G蛋白的共同特点：当结合了GTP时即成为活化形式，这时可作用于下游分子使之活化，而当GTP水解成为GDP时（自身为GTP酶）则回复到非活化状态。这一点与Gα类似，但是小G蛋白的分子量明显低于Gα。 在细胞中存在着一些专门控制小G蛋白活性的小G蛋白调节因子，有的可以增强小G蛋白的活性，如鸟苷酸交换因子（guanine nucleotide exchange factor, GEF）和鸟苷酸解离抑制因子（Guanine nucleotide dissociation Inhibitor, GDI），有的可以降低小G蛋白活性，如GTP酶活化蛋白（GTPase activating protein, GAP）。;In the cell, Ras activity is regulated by GAPs( GTPase –Activating proteins);受体酪氨酸激酶（RTK）结合信号分子，形成二聚体，并发生自磷酸化而活化，活化的RTK激活Ras，由活化的Ras引起蛋白激酶的磷酸化级联反应。 Ras蛋白要释放GDP，结合GTP的才能激活，GDP的释放需要鸟苷酸交换因子（GEF，如Sos）参与；Sos有SH3结构域，但没有SH2结构域，因此不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接，接头蛋白通过SH2与受体的磷酸酪氨酸残基结合，再通过SH3与Sos结合，Sos与膜上的Ras接触，从而活化Ras。 Ras本身的GTP酶活性不强，需要GTP酶活化蛋白（GAP）的参与，使Ras结合的GTP水解而失活，GAP具有SH2结构域可直接与活化的受体结合。;Steps in activation of Ras by RTKs; 蛋白激酶的磷酸化级联反应： Ras 蛋白与 Raf 的N端结构域结合并使其激活，Raf 是丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）蛋白激酶（又称MAPKKK） 活化的 Raf 结合并磷酸化另一种蛋白激酶 MAPKK，使其活化。 MA