第3章-药安物杂质检查.pptVIP

E F DTA曲线 吸热峰：倒峰 放热峰：正峰 发生物理变化， 常得到尖峰； 发生化学变化， 常得到较宽的峰。 ? 放热峰：倒峰 吸热峰：正峰 差示扫描量热法 含义：程序控温下，测量维持供试品与参比物 的温度相同 ，系统所需输给样品和参比物的 能量 差随温度（或加热时间）变化的热分析法。 能量差: 相当于供试品发生物理或化学变化时所 吸收或释放的能量，即焓变。 DSC曲线 ? 纵坐标：热流率mJ/s，热量/加热时间， dH/dt ? 横坐标：温度或加热时间 DSC 和 DTA 的作用 1. 药物晶型的鉴别 依据：峰的位置、数目、形状 例 图3-6a、b 2. 药物的纯度检查 依据： 药品的纯度降低 → 熔点↓ ，熔距↑ 1. 适用对象 四.重金属检查法 （一）硫代乙酰胺法 溶于水 、稀酸和乙醇的药物。 ?? CH 3CSNH 2 + H 2 O ?pH3.5 → CH 3CONH 2 + H 2S ?? ?? 2. 原 理 药物： Pb 2 + + H 2 S ? pH3.5 → PbS 黄色-棕黑色 对照： PbNO 3 (c V ) + H 2 S ?pH3.5 → PbS ? 配成贮备液，临用前稀释成10μg Pb2+ / ml的溶液 ? 适宜目视比色浓度： 10-20 μg Pb2+ / 27ml 3. 方法 4. 方法讨论 3） 反 应 介 质 ： ? 弱酸性溶液，即 pH 3.5醋酸盐溶液 ? pH 3.0 - 3.5时， PbS↓较完全 ? 酸度增加，呈色变浅甚至不显色 4） 观 察 背 景 及 方 法 1） 反应试剂：硫代乙酰胺的弱酸性溶液 2） 标准溶液：Pb(NO3)2 溶液 1）供试品有色 ? 对照溶液管用稀焦糖溶液调色，使之与供试 品溶液颜色一致。 ? 改变对照溶液的制法 加硫代乙酰胺试液，除去生成的PbS沉淀， 再加标准Pb(NO3)2 。 ? 改用第四法：微孔滤膜过滤法 5． 供 试 品 的 特 殊 处 理 有微量 Fe3+存在 氧化H2S, 析出S, 产生混浊，影响比色。 除去方法：加还原剂，Fe3+ → Fe２ + 供试品为铁盐： Fe3+ 在盐酸中生成HFeCl62-，用乙醚提取 除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加 KCN掩蔽，然后用第三法 检查。 2）供试品中有干扰物存在 ? (二 ) 炽灼后的 硫代乙酰胺法 1． 适 用 对 象 ? 难溶于水、乙醇、稀酸的有机药物 ? 含芳环、杂环的有机药物 能与重金属离子形成配位化合物，使重金属 离子不能游离 2．原理 将供试品炽灼破坏后，加 硝酸加热处 理，使有机药物分解，重金属与盐酸形 成氯化物，再按第一法检查。 HCl H2O HNO3 HCl H2O 样品： S置坩埚中 500-600oC炽灼 残渣 重金属的氯化物 NH3 H2O调节pH至7.0左右 pH3.5缓冲液 2.0ml 依第一法检查 对照： 空坩埚 H2SO4 pH3.5缓冲液 2.0ml 依第一法检查 NH3 H2O 标准Pb(NO3)2溶液 （取配制供试品溶液的试剂，置坩埚中蒸干后，依法检查） HNO3 除尽 HNO2 3．方法 炽灼温度应控制在500-600℃； 炽灼残渣加 硝酸 处理后，必须 蒸干 ，除尽 NO，否则HNO2氧化 H2S析出硫，影响比色。 含 钠 及 氟 的有机药物用铂坩埚、石英坩埚或 硬质玻璃蒸发皿 （可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属） 4. 方法讨论 （三）硫化钠法 1. 适用对象 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀 酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。 2. 原理 药物： 对照： 3. 方法 4. 方法讨论 ? 反应试剂：硫化钠 ? 反应介质： NaOH碱性溶液 （四）微孔滤膜法 1. 适用对象 重金属限量很低的药物。 2. 原理 依一法检查，重金属生成的硫化物富 集于微孔滤膜上 比较供试品和一定量标准铅溶液同法 处理后产生的色斑深浅。 AsH 3 H2 Zn + HCl + AsO 33- 遇溴化汞 试纸产生 黄色-棕色砷斑，与一定 量标准砷溶液生成的砷斑比较，不得更深。 五．砷盐检查法 （一）古蔡氏法 1. 适用对象 适用于不含Sb或含Sb量小于100 μg的供试品。 2. 原理 ? As2O 3溶液, 临用前稀释成1μg As/ml 的标准砷 溶液。 ? ChP 规定：标准砷斑采用2ml标准砷溶液制备。 3） 反 应 介 质 盐酸酸性溶液 3. 方法