大鼠二型糖尿病造模方法.doc

实用标准文案 精彩文档 大鼠2型糖尿病模型建立方法讨论 专业：药理 班级：六班 姓名：刘畅 学号：150517 摘要：据国际糖尿病联合会（InternationalDiabetesFederation，IDF）估计，现在全球约8.3%的成年人患有糖尿病。到2035年，该病患者人数预计会上升至5.92亿。在2013年，全球约有3.82亿成年人患有糖尿病，中国的糖尿病患者人数居全球之首，调查统计人数为1.14亿。糖尿病导致约510万人死亡，平均大约每6秒钟就有1人死于糖尿病。2012年1月9日，中国健康教育中心公布的“中国慢病监测及糖尿病专题调查”结果显示，我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2。6%，60岁以上老年人患病率高达19.6%。因此，为治疗糖尿病建立简单、稳定、经济的动物模型非常重要。因2型糖尿病患者人数占糖尿病患病人数的90%以上，本文主要综合讨论高糖高脂饲料联合链脲佐菌素大鼠2型糖尿病模型的建立方法和注意事项。得出结果为：使用体重在190g ~240g之间的雄性SD大鼠，通过连续两次腹腔注射小剂量链脲佐菌素并辅以去抗氧化剂处理，合理饲养并通过尾静脉采血方法建立的2型糖尿病模型较理想。 关键词：2型糖尿病，SD大鼠模型，链脲佐菌素STZ， 糖尿病（diabetes）是一种以胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用不足所致的以高血糖为特征的葡萄糖、蛋白质、脂质代谢紊乱的综合征，基本治疗方案包括饮食治疗、运动治疗、药物治疗、糖尿病监测及糖尿病教育。病因主要有遗传因素、病毒感染、肥胖等，临床表现为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻。长期的高血糖最终会引起很多严重的并发症，包括心脑血管疾病、糖尿病神经病变、糖尿病视网膜病变，糖尿病肾病、糖尿病足、感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等[1]。 糖尿病分为1型糖尿病（Type 1 diabetes）和2型糖尿病（Type 2 diabetes）两种，1型患者因自身免疫β细胞破坏所致，每日胰岛素分泌量非常少，空腹基值及糖刺激后峰值均明显低于正常值，表现为绝对分泌不足。2型糖尿病细分为两类：体重正常患者胰岛素分泌量低于正常人，糖刺激后峰值低并且延迟出现；肥胖糖尿病人胰岛素分泌量大于正常人，空腹基值和糖刺激后高峰明显高于正常人，但延迟出现，因此，表现为相对性胰岛素分泌不足且释放反应迟钝。胰岛素分泌不足的原因可能为：遗传因素、自身免疫、胰岛素拮抗。糖尿病患者中约有90%～95%属于2型糖尿病。 2型糖尿病，即非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM），根据体重可分为肥胖和不出现肥胖两类。主要表现为在基因缺陷基础上的组织的胰岛素抵抗（IR）、胰岛β细胞机能障碍导致胰岛素分泌相对不足，区别于自身免疫β细胞破坏所致的1型糖尿病[2,,3]。IR是由遗传和环境因素导致的，机体对胰岛素生理作用的反应性降低，即胰岛素促进葡萄糖摄取作用受损，导致代偿性胰岛素分泌增多，其重要标志为高胰岛素血症。主要表现为外周组织对胰岛素敏感性下降，以及对葡萄糖的利用障碍[4]。 致病机制主要有：遗传缺陷、获得型器官官能障碍(Acquired Organ Dysfunction)和生活习惯三大因素。糖尿病是多基因相关的疾病，可能存在很多糖尿病易受性基因[2]，只有如线粒体基因组缺陷和某些特殊糖尿病可以较明确的用基因遗传解释[1]。近年来，生活习惯的影响愈加显著，不良的生活习惯导致、加重胰岛素抵抗，削弱胰岛素分泌从而引发糖尿病，过度肥胖和胰岛素抵抗伴随的过量的脂肪酸会联合过高的血糖使β细胞功能进一步恶化。中国农村的糖尿病发病率为0.1%～0.2%，而城市超过5%[5]。 2型糖尿病特征：病程前期长；中老年人群高发；血浆胰岛素水平仅相对降低，糖刺激后延迟释放（有时肥胖病人空腹血浆胰岛素基值可偏高，糖刺激后胰岛素亦高于正常人，但比相同体重的非糖尿病肥胖者为低）；HLA（白细胞抗原）、ICA（胰岛细胞抗体）呈阴性；胰岛素效应低；可用口服抗糖尿病药物控制血糖[3]。降糖药物作用不佳时可使用胰岛素[9]。2型糖尿病患者通常需要长年服用降糖药物，常用一线降糖药只针对消除血糖高现象，未从病因着手，因此患者依然会出现胰岛细胞功能逐渐下降和各种并发症，患者生活质量较低，寿命缩短，经济压力大。 因此，为能更深入研究糖尿病的发病机理、潜在治疗因素；更好的创新、研发治疗2型糖尿病药物，构建尽可能与人类有相同2 型糖尿病（T2DM）特点的，简单、稳定、经济的动物模型有重要意义。 一、模型 1.1. 造模方法 1、2型糖尿病实验性动物模型通常用物理或化学方法致胰腺或胰岛β细胞损伤，从而使胰岛素分泌功能发生障碍，造成胰岛素缺乏[6]。 以下为常用造模法