二氟沙星在大菱鲆Scophthalmusmaximus体内的药-渔业科学进展.PDF

第36 卷 第3 期 渔 业 科 学 进 展 Vol.36, No.3 2 0 1 5 年 6 月 PROGRESS IN FISHERY SCIENCES Jun., 2015 DOI: 10.11758/yykxjz / 二氟沙星在大菱鲆(Scophthalmus maximus) 体内的药代动力学特征* 1,2 3 1 1① 梁俊平 段亚飞 李 健 常志强 (1. 农业部海洋渔业可持续发展重点实验室 中国水产科学研究院黄海水产研究所 青岛 266071 ； 2. 河南师范大学水产学院 新乡 453007 ；3. 农业部南海渔业资源开发利用重点实验室 中国水产科学研究院南海水产研究所 广州 510300) 摘要 为给大菱鲆临床安全用药提供依据，对二氟沙星在健康大菱鲆体内的药代动力学特征进行 了研究。在水温为14–17℃条件下，以20 mg/kg 体重剂量静脉注射和口服二氟沙星，分别于给药后 的15、30 min 和1、2 、4 、6、8、12、16、24 、36、48 、72、96 h 采血及各组织，利用高效液相色 谱测定各组织和血浆中的二氟沙星含量，采用DAS 2.0 自动药动学软件分析药代动力学参数。结果 显示，静注给药后，血浆中二氟沙星的药时曲线符合零级吸收二室开放模型，消除半衰期(t1/2β)和 药时曲线下面积(AUC0-t)分别为30.02 h 和440.37 h·μg/ml ；口服给药后，血浆中二氟沙星的药时曲 线符合一级吸收二室开放模型，4 h 时血药浓度达到最大值(Cmax) 6.32 μg/ml ，t1/2β 和AUC 0-t 分别 为94.72 h 和246.66 h·μg/ml ，生物利用度(F)为56.01% ，肾脏和肌肉内的药物浓度较高，而肝脏内 相对较低。拟合的最佳口服给药方案为：按鱼体重每次给药11.94 mg/kg，每日1 次。 关键词 二氟沙星；大菱鲆；药代动力学 中图分类号 S948 ；S965 文献标识码 A 文章编号 2095-9869(2015)03-0131-06 大菱鲆(Scophthalmus maximus)隶属鲆科、鲆鲽 些有致畸、致癌的抗菌药物违禁使用，给食品安全带 属，商品名又称多宝鱼，原产于欧洲各主要海区，是 来了巨大隐患(翟毓秀等, 2007; 常志强等, 2012) 。 欧洲水产品市场广受欢迎的一种名贵鱼类。1992 年 二氟沙星(Difloxacin)属于第三代喹诺酮类抗菌 引进我国后，经过多年的研究与推广，已成为新一轮 药物(Samuelsen, 2006; Abo-El-Sooud et al, 2009) ，由 的养殖经济支柱产业(雷霁霖等, 2012) 。然而，随着 于其具有抗菌谱广、抗菌力强、耐药性小等优点，特 养殖规模的快速增长以及养殖环境的恶化，疾病流行 别是对弧菌属的致病菌有较强的抑制作用，目前已用 也随之暴发，其中由弧菌等引起的疾病，其流行快、 于水产动物病害防治( 盖春蕾等, 2008; 苏振霞等, 流行面积广、死亡率高，已成为制约我国大菱鲆养殖 2012) 。但关于二氟沙星药代动力学的研究仅见在中 业健康发展的一大瓶颈( 张正等, 2004; 吕俊超等, 华绒螯蟹(Eriocheir sinensi) (李海迪等, 2009)、牙鲆 2009) 。药物防治具有操作简单、成本低、见效快等 (Paralichthys olivaceus) (Sun et al, 2014) 、鲫鱼