trb3基因多态性与代谢综合征关系的研究内科学心血管病专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名：一二年 日 期：型。}‘j- 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 论文作者签名： 导师签名： 期： 必罗．j。lr 山东大学博士学位论文论文， 山东大学博士学位论文 论文， TRB3基因多态性与代谢综合征相关性的临床研究 博士研究生 巩会平 博士生导师 张薇 专 业 内科学(心血管病) 中文摘要 研究背景 代谢综合征(MS)是向心性肥胖、高血糖、血脂紊乱和高血压等在个体聚集的 症候群。随着社会经济发展和生活方式的改变，MS患病率逐年增加。MS发病机制十 分复杂，目前认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果。近年来，遗传因素在MS 发病机制中的地位越来越引起人们的重视。TRB3基因作为果蝇tribbles的同源物，近 年来成为研究的热点。作为一种调节蛋白，TRB3基因可参与糖、脂代谢的调节以及 脂肪细胞的分化，被认为是胰岛素抵抗的候选基因。近来研究者在意大利高加索人群 中检测到TI氇3基因多态性位点Q84R与胰岛素抵抗和相关心血管疾病的风险相关，这 是目前报道的第一个TRB3与人类疾病相关的遗传学研究。TRB3是否是MS的候选基 因，目前未见国内外文献报道。并且单核苷酸多态性(SNPs)在不同种族和地区间存 在差异，TRB3基因是否在山东汉族人群存在多态性?TRB3基因多态性是否与MS及 各组分具有关联性?迄今为止，国内外尚缺乏这方面的研究。鉴于以上问题，构成本 研究的设计思路和研究目的。 研究目的 (1)采用PCR直接测序方法寻找中国山东地区汉族人群TRB3的SNPs位点； (2)研究TRB3基因SNPs在中国山东地区汉族人群的基因型分布情况，探讨TRB3 基因多态性与MS的关系； 山东大学博士学位论文(3)探讨TRB3基因多态性与MS各组分的关系。 山东大学博士学位论文 (3)探讨TRB3基因多态性与MS各组分的关系。 研究对象与方法 选择参与者417例进行病例一对照研究：其中MS组217例(平均年龄52．7+9．0岁， 男性99例，女性118例)，正常对照组200例(平均年龄51．34-9．7岁，，男性90例，女性 llO例)，两组间性别和年龄均相匹配。同时随机收集单纯肥胖组96例，平均年龄 52．44-10．7岁，男性45例，女性5 l例。对所有参与者进行体格检查，测量身高、体重、 腰围、臀围和血压等，并询问既往史、用药史、家族史等。所有参与者均经隔夜禁食 12～14dx时，次日清晨抽取空腹肘静脉血，测定血糖(FBG)、胰岛素、甘油三酯(TG)、 总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(皿L．c)、 尿酸(UA)；采用酚／氯仿法提取全血DNA，．800C保存备用。采用PCR直接测序法检 测Ⅱm3基因第二和第三外显子多态性位点，采用PCR-RfLP法检测TIm3基因+251A／G 和+333T／C的基因型，分析n沿3基因多态性与MS及其各组分的相关性。 结果 (1)对照组和MS组临床特征比较：两组年龄和性别差异无统计学意义(尸0．05)。 与对照组相比，MS患者BMI、腰围、腰臀比、SBP、DBP、TC、TG、LDL--e、血糖、 胰岛素、胰岛素抵抗指数、UA、吸烟和饮酒比例均明显增高(削．05--0．001)，HDL-e 显著降低(氏0．001)。 (2)对照组和单纯肥胖组临床特征比较：为了进一步验证TRB3基因多态性与肥 胖的关系，我们从200例正常对照组随机选取100例，与单纯肥胖组进行匹配，两组 年龄和性别差异无统计学意义(尸0．05)。与对照组相比，单纯肥胖组BMI、腰围、 腰臀比、TC、TG、LDL-e、血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、SBP、DBP均明显增高 (尸≮0．05---0．01)，余指标差异无统计学意义(尸O．05)。 (3)PCR测序结果：从病例、对照组中分别随机抽取25例标本，共计50例，对 第二外显子和第三外显子进行直接测序，结果显示第- 显子出现SNP位点 +25 1A／G，为错义SNP，第三外显子存在SNP位点+333T／C，为同义SNP。