恶性心律失常相关的心电现象和机制探索及心力衰竭死亡预警的基因多态性研究内科学专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院中国医学科学院 博士研究生学位论文 缩略语表 英文缩写 英文全称 中文全称 ACEI Angiotensin-converting enzyme inhibitors 血管紧张素转化酶抑制剂 黼c Arrhythmogenic fight ventricular 致心律失常性右室心肌病 cardiomyopathy ATP Adenosine triphosphate 三磷酸腺苷 BMI Body mass index 身高体重指数 bp basepair 碱基对 CI Confidence interval 置信区间 DSC Desmocollin 桥粒糖蛋白 DSG Desmoglein 桥粒核心糖蛋白 ECG Electrocardiography 心电图 ER Early repolarization 早复极 fs Frame．shift 移码 H：s Hydrogen sulfide 硫化氢 皿K293 Human embryonic kidney 293 人胚肾293细胞 HR Hazard ratio 危害比 HWE Hardy-Weinberg equilibrium 哈温平衡 ICD Implantable cardioverter defibrillator 植入型心律转复除颤器 lkr Rapid activating delayed rectifier potassium 快速型延迟整流钾电流 current Iks Rapid activating delayed rectifier potassium 快速型延迟整流钾电流 current Ina Sodium current 钠电流 Ito Transient outward potassium current 瞬时外向钾电流 I．V curve Cunent-voltage curve 电流．电压关系曲线 IVF Idiopathic ventricular fibrillation 特发性心室颤动 LBBB Left bundle branch block 左束支传导阻滞 N^缸) Nonsense．mediated mrlla decay effect 无义突变介导的mRNA降 解 NSCD Nonsudden cardiac death 非心源性猝死 OR Odds ratio 优势比 PCR Polymerase chain reaction 聚合酶链式反应 RVOT Right ventricular outflow tract 右室流出道 SCN5A Voltage gated，type V alpha subunit 电压门控钠通道 SNP Single nucleotide polymorphism 单核苷酸多态性 VA Ventricular arrhythmia 室性心律失常 VT Ventricular tachyarrhythmia 室性快速心律失常 1 万方数据 北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院中国医学科学院 博士研究生学位论文 第一部分：SClN5A基因新突变导致侧壁导联早复极和胸前ST段压 低相关的特发性室颤 中文摘要 背景 心肌细胞上的钠离子通道由SCN5A基因编码，介导快速内向的Na+内流， 除引起心肌细胞去极化动作电位的快速上升外，还介导冲动在心肌组织间的快速 传导。SCN5A基因上的突变与一系列危及生命的遗传性心律失常相关，如 Brugada综合征，长QT间期综合征和早复极综合征等。钠通道阻滞剂诱导或自 发的ST段压低在少量Brugada综合征患者中可见报道，但胺碘酮诱导的早复极 心电图伴随ST段压低此前未见阐述。 目的 本研究对一名胺碘酮诱发早复极及胸前区ST段压低相关的心室颤动的患者 定位基因突变位点。从细胞水平评估该突变对编码蛋白功能的影响，并初步探讨 该特殊心电图产生的机制。 方法 详细收集并仔细分析该患者的病历资料及心电图。收集该患者及其家属的外 周静脉血，采用候选基因的策略筛查突变位点。利用定点突变技术在野生型 SCN5A质粒上构建突变质粒并瞬时转染人肾胚-293(human embryonic kidney, HEK．293)细胞。采用全细胞膜片钳技术研究突变通道的电生理特性，利用激光 免疫共聚焦技术观察突变蛋白的表达。 结果 先证者，男，55岁，发作夜间濒死性呼吸后于第二天工作时间晕厥。急诊心 电图显示心房颤动。当地医院静脉输入胺碘酮后，患者胸前区V2．V3导联表现 出显著的ST段压低伴有侧壁导联早复极波。数分钟后，该患者发作电风暴。经 过基因检测，我们在该男性先证者中检测到一个未报道过的SCN5A基因的移码