肿瘤血管生成及中药抗肿瘤血管生成研究进展.PDF

维普资讯 肿瘤血管生成及中药抗肿瘤血管生成研究进展 陶旭辉 唐德才 (南京中医药大学，南京210029) 摘要 血管生成是肿瘤生长、侵润和转移的一个重要因素 ，抗肿瘤血管生成是当今一种较新的治疗手段。影 响血管生成的因素很多，利用其作用的不同靶点已研究出了一些有效的化学合成药物，而一些中药如昆布、斑蝥、 人参等的一些有效成分也有抑制肿瘤血管生成的作用 ，本文就相关方面研究进行了归纳。 关键词 肿瘤血管生成 肿瘤血管生成抑制剂 中药 原发肿瘤的生长和转移都依赖于既存血管的新 (angiogenicswithch)激活血管生成因子，促使 内皮 生血管生成，越来越多的研究证明血管生成对实体 细胞迁移、增殖，形成血管芽及微血管，同时亦激活 瘤的生长和转移至关重要，肿瘤转移前血管生成 明 基质金属蛋 白酶 (matrixmetallo—proteinases，MMPs) 显增强，其血管生成的增强程度和肿瘤转移能力呈 活性 ，使细胞外基质 (extracelluarmatrix，ECM)降解 正相关，这表明肿瘤组织必须从宿主中获取营养才 利于血管形成、伸延及肿瘤生长、浸润和转移。 能在局部生长。因此阻断肿瘤血管生成 、切断肿瘤 2．1 促进血管形成的因素 促进血管形成的因素 组织获得营养途径已经成为新的抗肿瘤治疗靶点， 中，细胞生长因子是一个重要的组成部分 ，肿瘤细胞 而且也成为抗肿瘤治疗中热门的研究内容。中医药 可以产生一部分，而更主要的是招引来的细胞可以 治疗肿瘤病症有着悠久的历史，具有不同于西医的 产生大量的细胞因子刺激血管内皮细胞增殖、迁移 特殊性，并在这些病症 的治疗上有着极大的优势。 及小管形成。目前已分离和纯化了2O多种血管生 而血管形成在肿瘤生长、侵袭及转移有着重要的地 成相关因子和至少 l5种血管生成抑制因子。血管 位，因此开发与血管生成相关的中药新药，在阐明中 生成因子包括 VEGF(血管 内皮生长因子)、酸性及 医基础理论、临床治疗及中药研究中具有十分重要 碱性成纤维细胞生长因子(aFGF，BFGF)、基质金属 的意义。 蛋 白酶 (MMP)、血小板源性生长因子 (PCDF)、血管 1 肿瘤血管生成的过程… 生成素 (angiopoietin)、肿瘤坏死因子 (TNFct)、胎 目前认为，血管生成分四个步骤 ：(1)血管内皮 盘生长因子 (PIGF)、表皮生长因子 (EGF)、白介素一 细胞增殖 ；(2)血管基底膜破坏 ；(3)血管 内皮细胞 8等。以上血管生成因子中，对 VEGF和BFGF的研 游走；(4)构成血管样结构。在这一过程中包含了 究最深入 。 肿瘤细胞与正常血管内皮细胞相互作用、它们与细 2．2 抑制血管生成的因素 内源性血管生成抑制 胞外基质的相互作用、相关细胞的参与及大量 白细 剂主要包括血管抑素 (angiostatin)、内皮抑素 (en— 胞因子的调节程度 ，使得新生血管得以形成。在正 dostatin)、肌钙蛋 白 I(troponin I)、凝血栓蛋 白 常情况下，血管形成是受到严格调控的；而在病理状 (TSP一1)、转化生长因子 (TGFB)、凝血酶敏感蛋 白 态下，在肿瘤组织中这种平衡完全倾 向血管形成一 (thrombospondin)、血小板 因子4(PF4)、干扰素 、 方。以上任一环节发生变化 ，均可改变血管生成的 组织金属蛋 白酶抑制剂 (TIMPs)、催乳素 l6kd片段 开关 。 等。 2 肿瘤血管生成的调节