套细胞淋巴瘤.pptVIP

Ibrutinib用于难治复发MCL患者:DOR Wang ML et al. NEJM 2013 副反应 Wang ML et al. NEJM 2013 Ibrutinib用于难治复发MCL患者:总结 具有目前单药治疗中最佳的药物疗效 持续的Ibrutinib治疗,可使CR率随用药时间增长而升高 毒副作用小 仅7%患者因无法耐受药物毒性终止治疗 联合用药的研究正在进行中，研究人群包括初治MCL患者 总结 MCL的展望 进一步阐明发病的分子机制 风险分层治疗 维持/巩固治疗 分子水平复发是否需要“抢先治疗”？ 应用理想的药物，制订联合、合理有效的治疗策略 以HiDAC为基础的诱导治疗方案并序贯ASCT，仍是目前年龄、合适移植人群的首先治疗方案，但该治疗方案的地位正受到包括靶向治疗药物在内的非化疗药物治疗方案的挑战 R-maxiCHOP/R-Ara-C 维持免疫治疗在MCL治疗中的地位？ MCL Elderly 初治，60-65岁 体能评分 0-2，分期II-IV期 8×R-CHOP 6×R-FC IFN-α维持（3×M IU/week） 或 Peg IFN（1mg/kg/week） 利妥昔单抗维持（每2月1次直到进展 8个国家，n=560（2004年1月至2010年10月） MCL Elderly：诱导治疗的效果 ORR CR 4年OS R-CHOP 86% 34% 62% R-FC 78%（p=NS） 40%（p=NS） 47%（p=.005） R-FC组出现更多药物相关副作用及感染相关死亡 R-FC组出现更多疾病进展 N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31. MCL Elderly：维持治疗 N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31. MCL中CHOP vs R-CHOP OS PFS J Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1984-92. . MCL一线治疗：总结 开始诊治时机尚未建立 -无症状，惰性MCL可暂随访观察 接受HiDAC或MRD已转阴的患者，能否从ASCT中进一步获益？ 年轻，合适移植的患者： -R-HiDAC为基础的化疗方案→ASCT -遵循NCCN及ESMO 2013指南 老年，伴随基础疾病或不适合移植患者 -R-苯达莫司汀（目前尚无R维持治疗的数据） -R-CHOP→R每2月1次维持 MCL Elderly研究：总结 诱导治疗方案更推荐R-CHOP，而非R-FC 高OS，低毒性 利妥昔单抗维持治疗可使初治缓解患者的缓解时间显著延长 R-CHOP→R维持 4年OS 87% 长期利妥昔单抗维持 低毒性 N Engl J Med. 2012 Aug 9;367(6):520-31. 二线治疗方案 理想靶向治疗药物 改变了MCL治疗常规 MCL二线治疗用药 新型药物 蛋白酶体抑制剂 硼替佐米 免疫调节剂 来那度胺 双功能基烷化剂 苯达莫司汀 分子靶向药物 mTOR抑制剂 Ofatumumab（西罗莫司） BTK抑制剂 伊布替尼 PI3Kδ抑制剂 idelalisib 来那度胺治疗原理 破坏细胞因子介导的肿瘤和浆细胞之间的反应 通过免疫调节作用，刺激T细胞及NK细胞活性 直接的抗增殖效应 促进利妥昔单抗标记的淋巴瘤细胞和NK/T效应细胞作用 Ramsay et al, Blood 2009; 114:4713; Witzig et al, JCO 2009;27 MCL-001：来那度胺有效性 Goy A et al. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3688-95. 来那度胺治疗难治复发性MCL患者的DOR、PFS及OS Goy A et al. J Clin Oncol. 2013 Oct 10;31(29):3688-95. 过表达 表达下调 Pérez-Galán P et al. Blood. 2011 Jan 6;117(1):26-38. MCL患者中BCR,NF-κB及PI3K/AKT/mTOR信号通路表达紊乱 Fostamatinib Ibrutinib AVL-292 Enzastaurin Bortezomib Carfilzomib ABT-737 ABT-199 Obatoclax Idelalisib IPI-145 Perifosine Everolimus Temsirolimus Rapamycin Bortezomib 蛋白酶体抑制剂 Bortezmib单药治疗RRMCL Reference Patients，N Regimen ORR/CR Outcome，Mos Median DOR Goy et