慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识.pptVIP

慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识  专家委员会 成军、党双锁、段雪飞、高人焘、韩涛、李军、 李明慧、蔺淑梅、马安林、任万华、舒建昌、 王磊、谢雯、谢尧、邢卉春、张文宏、张欣欣 甄真 执笔专家：李明慧、谢尧 前言背景 ?IFNα广泛应用于CHB和CHC的抗病毒治疗，但存在较多不良反应，常见的不良反应有流感样症状、外周血细胞和血小板计数下降、内分泌和代谢性疾病、消化道症状和神经精神异常等，发生率见表1。少数患者可引起严重不良反应，如间质性肺炎、自身免疫性溶血或严重精神性疾病等。正确处理IFNα治疗中的不良反应可提高患者依从性，从而有效提高IFNα疗效。发生严重不良反应者常需停止治疗，以保证患者的安全。 为进一步规范并优化慢性病毒性肝炎患者IFNα不良反应的管理和治疗，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《中国肝脏病杂志（电子版）》及《Infection?International?(Electronic?Edition)》编辑部组织国内部分专家对相关资料进行整理与分析，形成本共识。 本《共识》是基于目前该领域的最新成果，遵照循证医学原则编写，可作为慢性病毒性肝炎患者干扰素α不良反应临床处理的指导。随着相关临床证据的不断积累，专家委员会将对《共识》内容进行持续更新。相应证据及推荐等级见表2。 内容 1.?流感样症状 ?2.?外周血细胞下降 3.?神经精神系统 ?4.?皮肤黏膜病变 5.?内分泌与代谢性疾病 6.?其他少见不良反应 1.?流感样症状 1?概述与机制? ?IFNα可引起包括IL-1/6和TNFα在内的一系列细胞因子的释放，从而引起流感样症状。 2?临床表现?? 流感样症状包括发热、肌肉关节酸痛和乏力等，绝大多数患者可发生，但严重程度存在个体差异，部分患者可仅表现为轻度乏力。 流感样症状常发生于初次注射IFNα者，发热多出现在初次IFNα注射后2～4小时，持续2～4小时后常可自行消退，在随后治疗中发热和肌肉关节酸痛等症状逐渐减轻，但患者仍可感觉乏力，尤其在CHC患者的IFNα联合利巴韦林治疗中，常因利巴韦林所致的贫血，患者乏力症状更加明显 1.?流感样症状的临床处理?? 症状不明显者可不予处理。 症状明显者建议休息，多饮水； 高体温和肌肉关节酸痛明显而难以耐受者可口服如对乙酰氨基酚等解热镇痛药物治疗（A1）。 在长期使用IFNα过程中出现较长时间发热，且与IFNα注射有一定规律性的发热、肌肉酸痛等，应检查患者血沉及自身抗体以除外自身免疫相关性发热（B1）。 ?2.?外周血细胞下降：概述与机制? 在IFNα治疗所致的外周血细胞下降中，以中性粒细胞和PLT下降最为明显，其发生机制尚未完全明确，可能与IFNα直接对骨髓祖细胞增殖的直接抑制有关。也可能与G-CSF或GM-CSF分泌下降有关。 此外，IFNα所致中性粒细胞计数下降可能与患者基因多态性即IFNα信号通路基因的单核苷酸多态性（SNPs）有关，故表现为个体差异。 2.?外周血细胞下降： 临床表现 中性粒细胞显著下降常发生在治疗2～314天（平均47天），且低体重患者可能下降程度更加明显。如患者中性粒细胞下降幅度为100%，其中第一周下降约20%，治疗2周下降40%~60%，治疗12周达最低水平。 中性粒细胞下降呈IFNα剂量依赖，常为IFNα剂量调整的最主要原因，约22%患者因中性粒细胞下降而需调整IFNα剂量。但目前尚无证据表明IFNα所致中性粒细胞下降可增加细菌感染率。 血小板计数下降更多见于IFNα联合利巴韦林治疗的CHC患者，血小板计数与基线相比可下降42%，与中性粒细胞下降相似，在治疗12周降至最低水平，9.3%患者下降至?50?000/μl，2.8%患者下降至?25?000/μl；9.3%血小板计数为25?000～50?000/μl和33.3%血小板计数?25?000/μl患者发生出血，但严重出血很少见。 2.?外周血细胞下降：临床处理 （1）PEG-IFNα-2a产品说明书指出：外周血N?0.75×109/L者需调整IFNα剂量，而?0.5×109/L者需停止IFNα治疗。Soza等研究表明，虽然18%?IFNα长期治疗者发生细菌感染，但与中性粒细胞计数下降无显著相关性，故认为中性粒细胞下降者可使用升白细胞药物而无需停药。但Puoti等队列研究发现中性粒细胞下降与呼吸道感染相关，中性粒细胞下降的CHC患者使用升白细胞药物较降低干扰素剂量疗效更佳。因此，推荐中性粒细胞显著下降者可注射rhG-CSF，也可口服升白细胞药物，尤其对于免疫功能低下或抑制者，粒细胞刺激因子的应用可能更加重要。 （2）PEG-IFNα产品说明书指出：PEG-IFNα治疗期间血小板计数为25000～50000/μl者需减少PEG-IFNα剂