第37章大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素.pptVIP

第37章 大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素  概 述 大环内酯类抗生素含有一个多元的内酯环，如：红霉素和克拉霉素具有14元环，阿齐霉素具有15元环，麦迪霉素和米欧卡霉素具有16元环。 大环内酯类抗生素是抑菌药，通过与敏感菌的50S亚基可逆性结合抑制蛋白质的合成而起到抑菌的作用。 概 述 林可霉素和克林霉素是同类药物。虽然这两药与红霉素的化学结构不相似，但都作用于同一结合部位，即林可霉素和克林霉素也与细菌的核糖体50S亚基结合而抑制蛋白质的合成。 万古霉素主要抗革兰阳性菌，尤其是抗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE） 本章主要内容 大环内酯类 红霉素 阿齐霉素 克拉霉素 林可霉素 万古霉素 第一节 大环内酯类 一．大环内酯类共性 化学结构和抗菌作用机制相似 临床适应证和不良反应相似 耐药机制相似 常用的大环内酯类抗生素 天然大环内酯类 半合成大环内酯类 天然大环内酯类 14元环大环内酯类： 红霉素（erythromycin） 16元环大环内酯类： 螺旋霉素（spiramycin）、 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）、 麦迪霉素（medecamycin） 半合成大环内酯类 14元环大环内酯类： 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 地红霉素（dirithromycin） 15元环大环内酯类：阿齐霉素（azithromycin） 16元环大环内酯类：罗他霉素（rokitamycin） 米欧卡霉素（miokamycin） 交沙霉素（josamycin） 大环内酯类抗菌谱 1.对革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和厌氧菌有强大的抗菌活性; 2.对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性; 3.对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有良好的抗菌作用; 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药. 大环内酯类抗菌机制 能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成. 能与细菌核糖体50S核糖体可逆性结合,通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A)位移至肽酰基结合部位(P)位,而选择抑制细菌蛋白质的合成. 由于细菌与哺乳动物体内的核糖体不同，因而不会对哺乳动物细胞造成损害. 大环内酯类耐药机制 1.靶位改变 位于质粒和染色体上的甲基化酶结构基因，可介导合成甲基化酶，使细菌核糖体50S亚基的23SrRNA上的一个腺嘌呤残基甲基化，使大环内酯类不能与50S核糖体亚基的作用位点结合而呈现耐药性。 大环内酯类耐药机制 2.产生灭活酶：质粒介导的红霉素酯酶，大环内酯2?-磷酸转移酶. 3.主动外排机制增强：耐药基因编码了具有能量依赖性主动外排功能的蛋白质，将大环内酯类外排，使细胞内的药物浓度降低从而引起耐药. 药物的相互作用 竞争性抑制卡马西平代谢，卡马西平可通过诱导肝微粒体酶降低大环内酯类的作用。 可抑制茶碱在体内的代谢，与茶碱合用时，使茶碱的血药浓度异常升高， 应监测茶碱的血药浓度。 药物的相互作用 口服红霉素每日0.5g，可促进环孢菌素的吸收并干扰其代谢，可使环孢菌素的血浓度升高3~10倍 红霉素与抗凝血药华法林联合应用可延长凝血时间 可清除肠道中消除地高辛的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，体内保留时间延长。 与H1受体阻断药阿司咪唑联用，可引起心律失常 第一节 大环内酯类macrolides 大环内酯类常用药物特点 红霉素（erythromycin） 红霉素抗菌作用及临床应用 革兰阳性球菌感染：主要用于对青霉素过敏的链球菌感染以及对青霉素过敏的耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染 军团菌、百日咳杆菌、白喉杆菌感染 衣原体、支原体感染 红霉素的体内过程 红霉素不耐酸，口服剂型为肠溶片 广泛分布于各组织及体液中，不易通过血脑屏障，当脑膜有炎症时，药物可进入脑脊液 主要在肝脏代谢，血浆t1/2约为1.6h 红霉素的不良反应 胃肠道反应：红霉素口服或静脉滴注均可产生，发生率较高，临床症状包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。 肝损害：以肝实质损害，胆汁淤积为主要表现，常见转