TKI临床应用进展（李军）.pptVIP

* 达希纳TM能优先靶向抑制Bcr-Abl，它也能抑制Kit，PDGFRa和PDGFRb酪氨酸激酶。 达希纳TM的活性成分—— 尼洛替尼，是一种新型的氨基密啶，是诺华专家经过11年的伊马替尼临床应用实践而得出。其分子结构是以伊马替尼为基础，优化与ATP结构域的结合，因为达希纳TM对ATP结构域要求没有伊马替尼严格, 更具“柔韧性”, 因此与其结合更紧密,可以克服对伊马替尼耐药的基因突变。 研制达希纳TM的原理包括： 提高反应率，使患者能较早获得CCyR和CMR 为伊马替尼耐药或不耐受的患者提供一种新的治疗选择 体外研究显示，相对于而言，达希纳TM的靶向抑制能力是伊马替尼的20-50倍。 达希纳TM对导致伊马替尼耐药的33种常见突变中的32种都能有效抑制，除了T315I基因突变。 临床前研究显示，在CML动物模型中达希纳TM能改善荷瘤动物的生存期，而且对野生型BCR-ABL的抑制作用强于突变型BCR-ABL。 参考文献： O’Hare T, Walters DK, Deininger MW, Druker BJ. AMN107: tightening the grip of imatinib. Cancer Cell. 2005;7:117-119. Weisberg E, Manley PW, Breitenstein W, et al. Characterization o