格列美脲药品体外溶出试验信息数据说明书.docVIP

【格列美淼】 日文名： 英文名：Glimepiride 结构式：n3c /J ° h5q 、nh-cw so2nii-c-nh ^-ch3 解离常数：pKa = 6.2 在各溶出介质中的溶解度(37 °C): pH1.2: 7.0 x lO^mg/ml pH4.0: 9.4 x lO^mg/ml pH6. 1.0xl0 3mg/ml 水：2.7 x lo^mg/ml pH7.8 （磷酸盐缓冲液）：7.1 x 10 3mg/ml pH7.8 （稀 Mcllvaine 缓冲液）:8.4 x 103mg/ml 在各溶出介质中的稳定性： 水：未测定。 在各pH值溶出介质中：在酸性至中性介质稳定。在pH9.1和pH們?0介质中、40小时分 别降解2.6%和4.2%。 光：日光照射下、96小时稳定。 《四条标准溶出曲线》 溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。 1mg规格片剂 溶出率(％)loov 3mg规格片剂＞溶出曲線測定例tf u F 溶出率(％)loo v 3mg规格片剂＞ 溶出曲線測定例 tf u F錠3 m g 溶岀率(％)loo 1 .有効成分名：ZM K 2 ?剤形：錠剤3 .含绘：3mg 4 .試験液：pHl?2、pII6.8、pH7?5、水 5.回転数：50rpm 6 .界面活性剤：使用乜于 試験液採取時問（分） 溶出曲線測定例 F錠 1 mg 1 .有効成分名：b）丿X疋|丿F 2 .剤彤：錠剤 3 . ： 1 mg 4 .試験液：pH 1.2. pH6. pl 17.5.水 5 .回転数：50rpm 6 .界面活性剤：使用乜于 《质量标准》 取本品，照溶出度测定法(桨板法)，以磷酸氢二钠■枸椽酸缓冲液(pH7.5) 900ml为溶 剂，转速为每分钟50转，依法操作，经规定时间，取溶液适量滤过，弃去至少40ml初滤 液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每4ml中含1.1pg的溶液，作为供试品溶 液。另精密称取格列美豚对照品0.022g,置100ml量瓶中，加乙腊溶解并稀释至刻度，摇 匀，精密量取2ml,置100ml量瓶中，加乙M 8ml后，再加溶出介质稀释至刻度，摇匀， 再精密量取10ml,置20ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精 密量取上述两种溶液各50pl,注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片 的溶出量，应符合规定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.4%磷酸二氢钠 色谱条件与系统适用性试验 溶液?乙M (1:1,用20%磷酸调pH值至3.5)为流动相，检测波长为228nm,设定柱温 为25C,调整流速使格列美豚峰保留时间约为10分钟，理论板数按格列美豚峰计算应不 低于3000,拖尾因子应不大于4?5。 磷酸氢二钠?枸椽酸缓冲液(pH7.5)取0.05mol/L磷酸氢二钠溶液1000ml,用0?025mol/L枸椽酸一水合 物溶液调pH值至7. 规格 取样时间点 溶出限度 1mg 15分钟 75% 3mg 60分钟 80% 《附格列美豚对照品质量标准》 分子式 分子量 C24H34N4O5S 490.62 精制法 取本品适量，加甲醇冰(9:1)适量，再加33%氢氧化钠溶液使溶解，滤过，滤液用 硝酸调节至酸性，待析出结晶，滤过，用80°C水洗涤，所得结晶于50°C干燥28小时, 即得。 性状本品为白色结晶或结晶性粉末。 鉴别试验 红外光谱 取本品、照红外光谱法测定(澳化钾压片)，在3370cm1 3290cm1， 1707cm1, 1675cm1. 1346cm1 1155cm1 和 467cm，波数处应有相应吸收峰。 核磁共振波谱 取本品适量，用核磁共振用氛代二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml 中含40mg的溶液，以四甲基硅烷为内标，照核磁共振波谱法，测定1H核磁共振波谱(氢 谱)，在52.0ppm和64.2ppm处应有单重信号A和B峰，在57.8ppm处应有双重信号 C峰，各信号峰面积强度比为A:B:C?3:2:2o 有关物质 (1)取本品适量，加90%乙廣溶解并稀释制成每1ml中含0?2mg的溶液，作为供试品溶液。 精密量取1ml,置250ml量瓶中，加90%乙臍稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。再精 密量取10ml,置50ml量瓶中，加90%乙睛稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度测定用溶液。 照高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.4%磷酸二氢钠溶液?乙騰 (1:1,用20%磷酸调pH值至3.5)为流动相，检测波长为228nm,设定柱温为25°C, 调整流速使格列美豚峰保留时间约为20分钟。精密量取对照溶液和灵敏度测定用溶液各 10ph注入液相色谱仪，灵敏度测定用溶液主峰峰面积应介于对照溶液