中国肝病年会主要内容_西安大三阳医院.ppt

慢性丙肝的RGT个体化治疗策略 丙肝治疗的发展历程 丙肝基因组的发现 联合利巴韦林提高了疗效 Peg-IFN联合利巴韦林成为目前治疗金标准 普通干扰素治疗24或48周，隔天给药，疗效欠佳 SVR <20% SVR ~40% Peg-IFN单药治疗，一周一次给药 SVR ~40% 将来我们如何才能做的更好? 2007 SVR >55% 目前标准疗程是根据基因型分为48或24周 HCV 基因型 HCV-基因1型 定量HCV RNA检测 HCV-2,3型 聚乙二醇干扰素+ 利巴韦林800 mg/天 治疗24周 聚乙二醇干扰素+ 利巴韦林 1000–1200 mg/天 第12周定量HCV RNA检测 下降<2 log 停药 或对治疗重新评估 下降?2 log 或 HCV RNA (–) 治疗48周 新的治疗观念——治疗中的应答预测工具 基因型是最重要的预测指标 多种基线因素亦是取得病毒学应答的预测指标 治疗过程中，0、4、12、24、48周时HCV RNA水平的动态变化是临床极有价值的预测工具，有助于更合理的进行个体化治疗 基因型是治疗应答最重要的基线预测因子 1. Lee S, et al. J Hepatol 2002; 37: 5002. Roche data on file 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 基因型 (1型 vs 非1型) 治疗前病毒载量 年龄 ALT值 组织学 种族 体重 800 vs 1000 或 1200 mg 利巴韦林 美国人 vs 非美国人 性别 Wald Chi-square 接受派罗欣?治疗的病人 EVR是获得SVR的最重要预测因子 86% (n=390) 65% (n=253) SVR 14% (n=63) 3% (n=2) 所有病人 (n=453) NPV=97% EVR 是 否 EVR = HCV RNA低于检测限或下降 32 log10 NPV = 阴性预测值 Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 派罗欣?180 ?g/周 + 利巴韦林 1000–1200 mg/天 RVR是一个有价值的预测因素 0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 0 0 SVR (%) 87% 52% n=120 n=82 Ferenci P, et al. J Hepatol 2005: 43: 425 RVR = 4周时HCV RNA <50 IU/mL 派罗欣?180 ?g/周 + 利巴韦林 1000–1200 mg/天; 所有基因型患者 4周： HCV RNA <50 IU/mL 4周： HCV RNA 下降≥2 log 10 30 50 70 90 丙肝未来的治疗方向 更合理的剂量 更合适的疗程 新的治疗药物 治疗中应答指导个体化的用药方案（RGT策略） 在临床试验和日常实践中，派罗欣?联合利巴韦林获得了极好的SVR 治疗中病毒学应答的重新定义 病毒学反应 定义 RVR* 4周时，HCV RNA 转阴 (<50 IU/mL) EVR 12周时，HCV RNA 转阴 或者相对于治疗前基线值下降 ≥2 log10 值 EVR** cEVR （完全EVR） 4周时，HCV RNA 阳性，但是12周时转阴（低于检测低限） pEVR （部分EVR） 12周时，HCV RNA 阳性，但是相对于治疗前基线下降 ≥2 log10 Non-EVR 12周时，HCV RNA 下降<2 log10 值 * RVR = rapid virological response ** EVR = early virological response 基因1型患者—12周HCVRNA转阴(RVR和cEVR)都可以达到很高的SVR率 Data from Studies 801 and 942. Roche data on file RVR: 16% (90/569) cEVR: 42% (240/569) pEVR: 22% (128/569) No EVR: 20% (111/569) SVR: 87% (78/90) SVR: 5% (5/111) SVR: 27% (34/128) SVR: 68% (162/240) <50 IU/mL 在4周时(RVR) <50 IU/mL 在12周时 (cEVR) >50 IU/mL在12周时, 但是下降 ≥2.0 log 值 (pEVR) HCV RNA 病毒学应答: >50 IU/mL在12周时, 而且下降<2.0 log (no EVR) 派罗欣? 180 ?g/周 + 利巴韦林1000/1200 mg/天，治疗48周 若获得R