青霉素G的抗菌作用.PPT

3. 第三代产品： （1）抗菌谱更广，抗绿脓杆菌、厌氧菌强。 对G+菌不如一、二代，耐酶。 （2）对β-内酰胺酶稳定性高。 （3）基本无肾损害 用于严重的尿路感染、败血症、脑膜炎、肺炎、绿脓杆菌感染等。 4. 第四代： 对G+菌、 G-菌均有高效，对β-内酰胺酶高度稳定， 可用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。 ［不良反应］ 1、过敏反应。与青霉素类有交叉过敏现象。 2、胃肠道反应。 3、静脉给药可发生静脉炎。 ［药物相互作用］ 与其他有肾毒性的药物合用可加重肾损害，如氨基糖苷类、强效利尿药。 与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应，故本类药物在治疗期间或停药后3天内应忌酒。 分类 第一代 抗菌谱 对β-内酰胺 酶稳定性 肾毒性 代表药 窄，与PG相似 G+ 2、3 代 G- 差 第二代 比一代广 G+ = 1代 G- 1代，3代 部分对厌氧菌有效 对绿脓杆菌无效 第三代 更广 G+ 1、2代 G- 1、2代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效 第四代 G+作用增强G- 3 代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效 不稳定（但对金葡菌所产的酶稳定） 较稳定 高度稳定 对多种β-内 酰胺酶稳定 有 较一 代轻 基本无 基本无 头孢噻吩，头孢唑林 头孢氨苄，头孢拉定 头孢羟氨苄， 头孢孟多 头孢呋辛 头孢西丁 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定 头孢吡肟 头孢匹罗 头孢利定 头孢菌素类药物总结： 1、杀菌机制类似青霉素，抗菌谱类似广谱抗生素； 2、对G+菌（包括耐药金葡菌）：第一代第二代第 三代；（第四代 第三代） 3、对各种β-内酰胺酶稳定性: 第四代第三代第二代 第一代; 4、对G-菌: 第四代第三代第二代第一代; 5、肾毒性: 第一代第二代第三代第四代; 6、分布广泛，脑中还可达MIC以上; 7、与青霉素有交叉过敏反应; 8、价钱较青霉素昂贵。 其他β-内酰胺类抗生素 化学结构： ?-内酰胺环 杂环 药物分类： （一）碳青霉烯类 （二）头霉素类 （三）氧头孢烯类 （四）单环?-内酰胺类抗生素 （五） ?-内酰胺酶抑制剂 G－菌细胞壁 二、抗菌作用机制 1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解； 2、触发细菌的自溶酶活性 细菌自溶。 哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以β-内酰胺类抗生素对人和动物的毒性很小。 因β-内酰胺类抗生素对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期的细菌的作用比静止期强。(繁殖期杀菌药) 青霉素作用靶点 三、耐药机制 产生水解酶：β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感药物结构中β-内酰胺环水解而失活。 酶与药物结合牢固结合 阻止药物进入靶点又称为“牵制机制”。 广谱青霉素 + ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 3. 靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 4. 胞壁外膜通透性改变 细胞壁或外膜的通透性下降，使抗生素不能或很少进入细菌体内到达作用靶位。 5. 增强药物外排 胞膜上存在主动外排系统。 6. 缺少自溶酶 抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药。 四、青霉素与头孢菌素的结构 青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 五、青霉素与头孢菌素的交叉过敏 完全交叉过敏 头孢菌素类 部分交叉过敏 部分交叉过敏 天然青霉素 半合成青霉素 六、影响β-内酰胺类抗菌作用的因素 细菌种类 抗菌药种类与特性 药物穿透细菌细胞膜及外膜的能力 对β-内酰胺酶的稳定性 对作用靶位PBPS的亲和力 青霉素类 ［来源及化学］ 天然青霉素：青霉菌的培养液提取，含G、 K、 X、F和双H等，其中G产量高、相对比较稳定、作用强、毒性