第6节电荷密度分布.pptVIP

第六节 电荷密度分布 6.1 正电中心与负电中心 正电中心 正电中心 ：药物分子中某一原子如与几个拉电子基团相连，其电荷密度势将有较大降低，可视其为药物的正电中心。如CCl3、CF3、NO2、CN、COR、COOR、SO2R、OR、SR. 正电中心与受体的负电部位有较强吸引力，表现较强药理作用： 6.2 共轭效应 儿茶酚胺的代谢途径之一为第3位羟基甲基化， 由儿茶酚-氧位-甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase, COMT) (COMT)所催化，如多巴、肾上腺素的代谢。 6.3 氢 键 6.4 电荷转移复合 6.5 电荷密度的计算 6.6 电 子 等 排 体 1919年 Langmuir提出电子等排概念 1925年 Grimm提出氢化物取代的概念,即C, N, O等每结合一个H,即与下一列原子或基团形成电子等排组 1951年, Friedman将此概念从纯化学引进药物化学 电子等排体(isostere) :外层电子数目相同的原子或基团 。原子如O、S、Se以及F、Cl、Br 。有些原子或基团如F、OH、NH2、CH3等，组成各原子的外层电子总和相等，也属电子等排体。 生物电子等排体(Bioisosteric groups)：具有相似理化性质并产生相似或者相反生理效应的基团或分子. 电性与立体性质相仿的基团如COO－