内源性血红素氧合酶一1／一氧化碳系统对动脉粥样硬化-软件导刊.PDF

·1093· 内源性血红素氧合酶一1／一氧化碳系统对动脉粥样 硬化形成的抑制作用 刘大男， 方 颖， 吴立荣， 刘兴德， 李 屏， 何作云 省长资金项目[黔省专合字(2007)72号] 院心内科(何作云) 作者简介：刘大男(1966一)，女．博士。教授。主任医师，硕士生导师。 通讯作者：何作云(1940一)，教授，主任医师，博士生导师。 [摘要] 目的探讨动脉粥样硬化(AS)形成中血红素氧合酶一l(HO一1)／一氧化碳(co) 系统的变化、对AS进程的影响及其可能作用机制。方法新西兰大白兔随机分为四组：对照组、 胆固醇组、血红素组及卟啉锌组，每组8只。其中对照组喂饲普通饲料。胆同醇组喂饲含1．5％胆 固醇饲料，血红素组及卟啉锌组在予以高胆固醇饮食的同时，分别经腹腔注射氯化血红素(HO激 动剂，15mg·kg～·d“)或锌原卟啉一9(HO抑制剂，45p。mol·kg～·d。1)，共12周。检测各组 ①主动脉NOS、HO一1活性，NO、CO生成量，HO一1、ET一1的mRNA及蛋白表达；②血NO、ET一1 水平。结果①与对照组比较，高胆同醇饮食各组IfIL清脂质、OX—LDL显著升高(P均0．01)， 但三组间差异均无统计学意义。②与对照组比较，胆固醇组主动脉eNOS活性及NO生成量明显 降低，HO一1表达及CO生成量明显增高(P均0．01)，主动脉斑块面积为(54．004-4．16)％；锌 原卟啉一9显著降低HO—l表达及CO生成量，主动脉壁粥样硬化损伤严重、斑块面积高达 [(61．13±3．50)％]。与胆嗣醇组比较，血红素干预显著增高HO一1表达及CO生成量，主动脉 斑块面积[(17．88士3．01)％]显著减小(P均0．01)。③与胆同醇组比较，血红素干预显著降低 ET—l mRNA表达及含量，锌原卟啉一9显著增高ET一1mRNA表达及含量(P均0．01)。结论 HO—I／CO系统具有抗As作用，该作用并非通过其对血脂和OX—LDL的调节实现，可能与该 系统调节和代偿NO．NO系统以及下调ET一1表达从而抑制血管平滑肌细胞增殖有关。 [关键词]动脉粥样硬化；一氧化碳，内源性；血红素氧合酶；一氧化氮，内源性； 一氧化氮合成酶 【中图分类号]R534．5[文献标识码]A[文章编号]1002—1949(2009)12—1093—04 l doi：10．3969／j．issn．1002—1949．2009．12．01 Inffluenceofheine carbon monoxideonatherosclerotic oxygenase—-1——endogenoussystem LIU processDa—naR-FANGYing，WULi—rong。eta1．Departmentof Cardiology-AffiliatedHospi- tal Medical I Guiyang College，Guiyang550004。China To the andinfluenceof monoxide [Abstract】Objective studychange heme们【ygenase／cad)0n inatherosclerosisandthe rolemechanismofthe onatherosclerotic system possible systems progress． Therabbitsreceived Methods 1．5％cholesterol 1．5％cholesteroldiet diet(Chgroup-n=8)or pl岫 induce