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常见的动物模型 心肌梗塞动物模型 高血压病动物模型 高血脂和动脉粥样硬化动物模型 支气管哮喘动物模型 糖尿病动物模型 肺水肿动物模型 心肌梗塞动物模型 正常人心脏示意图 心肌梗塞后心脏示意图 原 理 心肌梗塞的范围取决于阻塞动脉的大小和侧支循环的状况。一般来说，左冠状动脉阻塞引起左室侧壁和近心尖的左室前壁、心室间隔前部和前外乳头肌的梗塞；左回旋支的阻塞引起左室侧壁和近心底部左室后壁的梗塞；右冠状动脉的阻塞引起心室后底部、心室间隔后部和房室结的梗塞。 心肌梗塞动物模型 用钢丝破坏冠脉内膜，冠脉腔内放置钢丝和使冠脉局部狭窄以形成湍流三种手段同时使用，使血小板激活，聚集增高，并大量合成和释放血栓素A2（TXA2），使冠脉血栓迅速形成，最后发生急性心肌梗塞。 用药量愈大病变愈明显，10mg/kg体重iv或20mg/kg体重ip可造成明显的心肌病变，有利于物理及药物治疗后病变恢复的形态学、组织化学、心电图和酶学指标观察。所致家兔实验性心肌损害多为弥漫性，以心内膜下病变为主，故心电图Q波缺如，仅表现R波波幅进行性下降，T波倒置但缺少急性心内膜下梗塞的深倒置，双肢对称顶点变锐并呈箭头状的T波。静脉用药较腹腔用药的动物，R波波幅及T波改变明显。同样给药途径，剂量愈大，上述改变愈明显。 克服开胸结扎法造成创伤大、死亡率高的缺点，方法简便，手术创伤少，定位也十分准确，动物处于较少的生理扰乱下，实验动物恢复迅速，死亡率少于10%。能在阻断冠状动脉的同时，便可根据实验要求立即进行各种实验。气囊堵塞法还可满足缺血-再灌注的要求。 能确切闭塞冠脉，缺血部位和面积及其表现，与人类发病情况很类似。适用于急性心肌梗塞发展和转归，常用于心泵衰竭的发生；心源性休克的发生发展；心律失常的出现；缩小梗塞范围的药物治疗；外科手术治疗心肌梗塞；局部心肌的代谢、血流、心电变化和心肌力学等研究。 优缺点 犬 家兔 家犬 成年犬 家兔 动物要求 血栓形成法 药物法 （异丙基肾上腺素 ） 气囊堵塞法 汞堵塞法 微珠堵塞法 堵 塞 法 结扎法 方法种类 最常用 同时结扎几处冠脉分支，避免结扎冠状动脉主干造成死亡率增高 高血压病动物模型（animal model of hypertension） SHR在2个月龄前几乎全部动物的血压值都在20kPa（150mmHg）以上。4～5个月龄时达到高峰、血压为24～28kPa（180～210mmHg） 自发性高血压大鼠 (SHR ) 原发性高血压模型 利用6V感应电极板引出的导线进行刺激；刺激强度依动物反应而异，通常以引起动物颤抖、逃跑、跳跃、低声叫为止。垂体后叶素肌肉注射剂量为：犬和家兔0.1u/kg体重，大鼠0.3～0.5u/160～240g体重；每天注射1次，每周6次，即配合电刺激进行。 电刺激和铃声结合刺激，使动物高度紧张状态，血压上升；附加垂体后叶素肌肉注射，可促进动物高血压发展与巩固 神经内分泌型高血压模型 大灰鼠正常平均收缩压±标准差为（15±1.1）kPa，噪音刺激3个月后升高为17.3～18.7kPa，有40%动物收缩压可高达21.3kPa。 听源性紧张诱发的神经源性高血压 听源性高血压模型 术后20d有70%以上大鼠出现高血压。大鼠收缩压在30d内均比原血压值高4.0kPa以上时，即可认为引起了稳定性高血压。 肾外异物包扎→肾周围炎→ 肾外形成纤维素性鞘膜，压迫肾实质造成肾组织缺血 肾外包扎性高血压模型 血压升高明显、持久而恒定，较易反映出药物的降压作用；形成高血压所需时间较短，工作量较小. 肾动脉狭窄→肾脏缺血→肾小球旁器分泌肾素↑→血管紧张素Ⅱ→全身小动脉的痉挛，血压持续增高 肾动脉狭窄性高血压模型 特点 机理 种类 120～150g大鼠 应用最广泛 病理生理不完全相同,根据实验要求进行选择 在高血压发病期（1.5～2个月龄）时，末梢动脉变得狭窄、弯曲，心脏渐渐肥大。以心脏重量和体重比率的增加最为显著。 出生6个月后可发生脑卒中病变（出血或梗死）、心肌梗死和纤维化、肾硬化症、细小动脉肥厚或坏死（多发生于肾及睾丸）。在血压达24～25.3kPa（180～190mmHg）时这些病变的发生率分别为8%、19%、17%和37%。血压上升到26.7～30.7kPa（200～230mmHg）时上述病变也随之上升到12%、72%、40%和70%。 SHR(Spontaneou hypertensive rat )大鼠高血压发病特点（一） SHR大鼠高血压的程度和病变的程度会因种种刺激（如背位绑缚、声音、电刺激）和过多摄入食盐而明显恶化。 SHR大鼠中枢和末梢自主神经系统都发生了异常变化，特别是交感神经功能出现亢进，肾上腺髓质的去甲肾上腺素升高，