妊娠合并抗磷脂综合症.pptxVIP

1 妊娠合并抗磷脂综合症 Antiphospholipid syndrome 2 抗磷脂综合征( antiphospholip id syndrome,APS)：是指由抗磷脂抗体(aPL)引起的以动、静脉血栓形成、反复妊娠丢失(流产、早产、死胎) 、血小板减少为主要表现的一组临床综合征，是一种非炎症性自身免疫性疾病。大约70%患者为女性，育龄妇女更为常见。 3 4 Wassermann等于1906年在梅毒血清学阳性患者进行的一项研究中首次对aPL 作了描述 aPL 是以抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)为主，包含20多种以磷脂结合蛋白为靶抗原、具有异质性的一组自身免疫性抗体簇，通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血因子的功能而导致血栓形成。 5 历史回顾 Hughes等（1983）报道BFP-STS、LA与APS 临床表现相关，建立了ELISA方法检测aPL 1906年发现抗心磷脂抗体 (ACL) 1952年发现梅毒血清学试验 假阳性（BFP-STS） 1955年发现狼疮抗凝物 （LA) 1986年一度被称为 抗心磷脂抗体综合征 1987年正式命名APS 1990年发现2--GP1 6 抗磷脂抗体 抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL) 是一族针对：①阴性离子磷脂 ②磷脂结合蛋白或 ③带负电荷磷脂-蛋白复合物的异质性抗体 心磷脂：是由Pangborn在1941年在牛心肌中分离出来的一种具有抗原性的磷脂 狼疮抗凝物：是针对凝血酶原复合物（Ⅹa、Ⅴa、Ca 2+及磷脂）所形成的抗体，在体外能延长磷脂依赖的凝血试验（APTT）时间，在体内却有促血栓形成作用（IgG型的LAC参与凝血酶原与内皮细胞表面磷脂结合，有利于血栓形成） 2-GP1中一种分子量为50ku的糖蛋白，是aPL真正的靶抗原，与血栓形成强相关，抑制纤溶过程，有利于血栓形成 7 其他抗体 抗凝血酶抗体：1984年Edson证实SLE患者有抗凝血酶抗体（凝血时间延长）。 抗Annexin V(磷脂结合蛋白)抗体：与血栓形成有关—— Annexin V是一种具有很强抗凝活性的磷脂结合蛋白。可以在细胞膜暴露的磷脂表面聚集形成保护屏障，阻止细胞膜磷脂表面的凝固反应。在体循环中和胎盘循环中具有抗血栓作用 抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体：蛋白C和蛋白S是凝血调节蛋白，具有抗凝作用 抗磷脂抗体作用的靶： 2-GP1、凝血酶原、凝血酶、纤溶酶原、纤溶酶等等 8 抗磷脂综合征(APS ): 反复动脉、静脉血栓 习惯性流产 血小板减少 抗磷脂抗体 (aPL or APL) 抗心磷脂抗体 (aCL or ACA) 狼疮抗凝物 (LAC or LA) 9 ACL的作用机理 细胞 (在外界刺激因素的作用下) 阴性磷脂暴露 蛋白质(如β2-GPI 等) -磷脂 复合物 蛋白质-磷脂-Ab = aPL 内皮细胞损伤 血小板激活 胎盘滋养层细胞 PGI2产生 E2 selectin VCAM21  ICAM21  蛋白C 通路受阻 血小板消耗 aPL-IgG与中性粒细 胞膜FcR Ⅱ相互作用 胎盘血管内血栓形成 动静脉血栓 血小板减少 反复流产 10 APS的临床表现 累及血管的表现： 累及静脉占2/3，动脉占1/3，肢体、肝脏、脑、肾脏、肾上腺、皮肤、肺等部位均可受累 其他症状主要表现为 异常妊娠和血小板减少 精神症状 11 APS的分类 原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS) 继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS) 恶性抗磷脂综合征（CAPS） 12 APS的诊断标准（1999 Sapporo） 临床标准: 血管栓塞 1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次 2）由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表V血栓除外） 3）组织病理证实血栓形成的血管无明显的炎症改变 异常妊娠 1) ≥1次无法解释的形态学正常的胎儿在妊娠≥10周以后死亡， 2）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产 3） ≥3次不能解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染色体的原因 实验室检查 1） IgG-aCL/IgM-aCL（中、高水平）≥2次，时间间隔≥6周；2-GP1依赖的aCL阳性 2） LA 阳性：狼疮抗凝物阳性≥2次，时间间隔≥6周 确诊条件 病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标 13 aPL阳性 正常人（3-7 %） 感染：梅毒、AIDS、结核、丙肝、Lyme病等 药物：避孕药、氯丙嗪、苯妥英钠等 肿瘤：黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血病等 14 APS对妊娠的影响 来自一医学中心的10年回顾性研究 （