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眼膏中试生产工艺及清洁验证方案 眼膏中试生产工艺及清洁验证方案 xxxxxxxxxxx制药公司 验证方案编号： 目　　录 ? 1??????? 概述 2??????? 验证目的 3??????? 范围 4??????? 验证程序 5??????? 责任 6??????? 时间进度表 7??????? 产品处方 8??????? 生产工艺简介 9??????? 清洁操作简介 10??? 设备/系统描述 11??? 工艺流程图 12??? 相关文件 13??? 工艺验证实施 13.1?????? 收料 13.2?????? 预处理工序 13.3?????? 均化乳化、灌封工序 13.4?????? 包装工序 13.5?????? 成品检测 14??? 清洁验证实施 15??? 验证报告 16??? 结论及批准 17??? 附录 1????????? 概述： xxx眼膏是我公司准备开发的新品种，首次在已取得药品GmP证书的生产线上进行中试生产、清洁。 本验证方案的设计，对xxx眼膏产品，用已经通过验证的设备系统，试生产三个批量的产品，每批1.5万支。 ? 2????????? 验证目的： 通过对眼膏三批试生产，证实在正常条件下，按xxx眼膏处方、生产工艺及现行的各岗位操作规程操作，能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品，避免药品生产中污染及交叉污染。。 ? 3????????? 范围： 此次验证包括3个批次xxx眼膏，批号分别为：110701、110702、110703，每批30kg，批量1.5万支。采用主要设备详见设备/系统描述，按照《规范》要求提供验证用合格原辅料、技术文件和批记录，连续生产3个批次，并按计划进行取样、监测，按经验证的质量标准、分析方法进行测定。 ? 4????????? 验证程序： 4.1　验证结果确定：如果一批不合格，应增加两个批次验证，如果两批不合格，判定本次验证失败。 4.2　根据验证过程及三批产品的工艺验证及清洁验证结果，对工艺规程和岗位操作规程各工艺条件、参数及清洁规程进行确认和必要的调整。 4.3??????? 修改完善《xxx眼膏工艺规程》及各岗位操作规程 4.4??????? 填写工艺规程、清洁验证报告。 ? 5????????? 责任： 软膏剂车间技术主任负责起草验证方案草案和验证报告，并实施验证。 质监部部长负责审核、批准，并负责验证小组协调。 技术开发部部长负责工艺验证支持。 动力车间主任负责仪器、仪表的预先校准，保证设备正常运转。 Qa主管负责制定取样计划，安排现场监控及取样。 Qc主管负责样品的分析和数据统计。 验证主管负责验证方案审核，对验证各步审核指导。 ? 6????????? 时间进度表： 年? 月? 日至????? 年 ?月?? 日　 　　完成各工艺因素验证。 年? 月? 日至????? 年 ?月?? 日　　 　数据汇总及分析。 年? 月? 日　　?????????????????? 　 完成工艺验证报告。 ? 7????????? 产品处方： 每批次配制量1.5万支(30kg) xxx???????????????????? 0.15? kg ?? 　　　　　　轻质液状石蜡?????? ????????1.05? kg ?? 　　　　　　黄凡士林??????????? ????　28.8 ??kg ?? 　　　? ????配制总量　　　　? ????????30　　 kg ? 8????????? 工艺简介： 8.1?????? 基质成份预处理： 油相成份的处理：准确称取黄凡士林，通过真空吸入预处理锅中，加热110℃恒温20分钟处理，降温至80℃保温备用。 8.2主原料、溶剂称取处理： 准确称取xxx、轻质液状石蜡于不同的容器中，并进行复核；将约2.5kg轻质液状石蜡加入xxx中，搅拌混合均匀。 8.3均化、灌封： 将上述经过处理的油相成份经过滤抽入均化锅，调节基质温度40～45℃搅拌，加入xxx轻质液状石蜡混合溶液，并用剩余轻质液状石蜡分2次清洗存放主原料容器，并加入均化锅，开启均化，均化速度１０００转/分钟，均化４０分钟，停均化。 开启真空阀门进行真空脱气。 开启循环冷却水，搅拌冷却至35～40℃灌封即可。 ? 9????????? 设备清洁规程： 9.1.配制设备清洁操作 预处理锅、均化锅清洁： 预处理锅内加入饮用水500kg、十二烷基硫酸钠500g，开启搅拌，打开进夹套蒸汽阀，通入蒸汽加热至60～70℃，洗净可见残留物，打开排水阀排去污水。 用饮用水冲洗预处理锅至无泡沫，开启视镜灯，仔细观察锅内壁及搅拌叶表面，确认无残留物，打开纯化水阀门，再用纯化水冲洗2次，排尽余水，关闭排水阀。?? 预处理锅内加入饮用水500kg、十二烷基硫酸钠500g，开启搅拌，通入蒸汽加