第10章T淋巴细胞与特异性细胞免疫.pptVIP

第四节 T淋巴细胞的功能 一、CD4+辅助性T细胞 按CD4+Th细胞分泌的细胞因子不同分为五个亚群。图 Th0 细胞：IL-2、4、10、12、IFN- ? Th1细胞： IL-2 、IFN- ?、TNF- ? Th2细胞： IL-4、5、6、9、10、13 Th3细胞：TGF-β Th17细胞：IL-17  1、Th1细胞 分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等； 介导、增强细胞免疫； 对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑 制作用。图 2、Th2细胞 分泌IL-4、5、6、9、10、13等； 增强体液免疫； 对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑 制作用；图 3、Th3细胞 分泌TGF-β ； 抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应； 抑制B细胞、CTL和NK细胞的增殖和功能； 抑制淋巴细胞合成CK及拮抗TNF的生物学作用。 4、Th17细胞 分泌IL-17； 参与固有免疫和某些炎症的发生。 Th细胞的功能： 介导、增强细胞免疫：Th1细胞 增强体液免疫：Th2细胞 活化M?、NK细胞：IFN-γ是单核-巨噬细胞强有力的激活剂；IFN-γ、IL-2、12是NK细胞强有力的激活剂。 二、CD8 + 杀伤性T细胞（CTL或Tc） 功能：特异性介导靶细胞裂解和凋亡 1）释放穿孔素，致靶细胞裂解、死亡图 2）释放颗粒酶，借助穿孔素的穿孔作用进入靶 细胞，激活caspase10，导致细胞凋亡； 3）释放颗粒溶解素及淋巴毒素（LT?），直接 杀伤靶细胞； 4）高表达FasL，通过Fas/FasL途径，激活 caspase8导致靶细胞凋亡图 三、 CD4＋CD25＋调节性T细胞（Tr） Tr的主要功能是通过抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用 。 第十章 完 * * 课程和教学要求： 1.了解T细胞的分化发育 2.熟悉T细胞表面分子及其作用和亚群 3.掌握T细胞功能 第十章 T淋巴细胞 来源于骨髓 →在胸腺内发育成熟 →移行至外周淋巴组织 →执行特异性细胞免疫应答，参 与对TD抗原的体液免疫应答。 T淋巴细胞  T细胞分化发育场所：胸腺 图 意义： * 获得功能性TCR； * 获得MHC限制性的抗原识别能力；图 * 获得对自身抗原的耐受性。 第一节 T淋巴细胞的分化发育 过 程 图 双阴性细胞（DN）（CD4-、CD8-） ?双阳性细胞（DP）（CD4+、CD8+） ?阳性选择（获得MHC限制性识别能力） 　 ?阴性选择（获得自身耐受） 　　 ?成熟的单阳性细胞（SP） （ CD4 + 、CD8- 或 CD4-、CD8 + ） 阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内 上皮细胞表达的pMHC分子有效结合?该T细胞继续 发育，否则发生凋亡；图 结果：使T细胞获得MHC限制性识别抗原的能力图 与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高， CD4表达水平下降直至丢失；与Ⅱ类分子结合的DP 细胞CD4表达水平升高，CD8表达水平下降、丢失图 阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR 可与皮髓质交界处及髓质区的DC和Mφ表达的自身肽：MHCⅠ类或MHCⅡ类分子高亲和力结合，?该T细胞凋亡或无能。 结果：使T细胞获得对自身抗原的耐受性 第二节 T细胞表面分子图及其作用 TCR-CD3复合物图 09图 CD4和CD8分子09图 09图 09图 协同刺激分子(CD28/CTLA-4、ICOS、PD-1、CD2、CD40L、LFA-1和ICAM-1)09图 丝裂原受体(PHA受体、Con A受体、PWM受体) T细胞活化需双信号刺激：07图8 活化信号1 T细胞表面TCR特异性识别抗原肽的 信号（由CD3分子传导） 活化信号2 粘附分子（APC表面）＋ 相应配体（T细胞表面） 促进APC与T细胞直接接触，并产生协同刺激信号，即活化信号2 。 1. TCR－CD3复合物图 09图 分布: T细胞和部分胸腺细胞表面 TCR：有2种 （TCR??、 TCR ?? ），属IgSF；是T细胞特异性识别抗原的分子基础； 结构：由?、?、?、?、? 5种多肽链组成；图1 常见的TCR