课件：肿瘤遗传(选修).ppt

正常细胞 DNA损伤 体细胞突变 控制细胞凋亡的基因突变 进入始动阶段 克隆性增殖 恶性肿瘤 致癌因子 生殖细胞突变 抑癌基因失活 癌基因激活 始动阶段 促进阶段 额外突变 肿瘤发生的过程 病毒基因整合 在这个多步变化的过程中，一个细胞的恶性转化至少需要二次以上的突变，有的肿瘤则需要6—7次遗传事件，才能完成恶性转化。总之，由于各种原癌基因发生了量变和质变，导致表达异常，造成细胞分裂与分化失控，通过多阶段演变而转化为肿瘤细胞。 癌发生的多步理论 例如，结肠癌的发生至少经过6个阶段： 上皮细胞过度增生、早期腺瘤、中期腺瘤、晚期腺瘤、腺癌、转移癌。 正常细胞 5q21上基因丢失或突变 细胞增殖 早期腺瘤 中期腺瘤 Ras癌基因突变 18q21上基因丢失 晚期腺瘤 腺癌 转移癌 17q13上基因丢失 DCC P53 其它染色体上基因丢失 结肠癌多步骤发生及相关基因改变的模式图 抑癌基因 抑癌基因 小 结 肿瘤的发生既有环境因素的作用，也有遗传因素的作用。 无论是原癌基因还是抑癌基因，都是调控细胞正常生长、增殖与分化的基因。 肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、累计渐进的过程。 作业：小论文 1、肿瘤治疗的新进展（治疗方法、技术、思路等）。 2、有关肿瘤的新发现（蛋白、基因、药物、靶点等）。 3、某种肿瘤研究的新进展。 4、其它与肿瘤有关的内容。 要求：任选一题，题目自拟，2000字以上，必须有参考文献（近10年的为主），不得抄袭；本论文标明班级姓名等信息。 * 肿瘤的发生既有环境因素的作用，也有遗传因素的作用。遗传物质的变异只是决定了个体肿瘤易感性升高，并不直接引起细胞癌变，而是在环境因素或其他突变基因参与下才诱发肿瘤。 无论是原癌基因还是抑癌基因，都是调控细胞正常生长、增殖与分化的基因，原癌基因编码的产物是正调控因子，抑癌基因编码的产物是负调控因子，二者一正一负，共同维持细胞的正常状态。 肿瘤的发生是一个多因素、多阶段、累计渐进的过程。 2、细胞癌基因的分类及其产物 按其表达蛋白的功能分为： sis家族 ------ 生长因子类 src家族 ----- 蛋白激酶类 ras家族 ----- 信息传递蛋白类 myc、 myb家族-----核内转录因子类 当细胞癌基因受到致癌因子作用时，可以通过多种方式被激活，使癌基因表达，导致细胞癌变。 3、细胞癌基因的激活 细胞癌基因激活方式（4种） ● 点突变 ● 启动子插入 ● 基因扩增 ● 染色体断裂与重排 （1）点突变激活： 细胞内的原癌基因可以因点突变而成为癌基因，产生异常的基因产物；也可由于点突变使基因失去正常的调控而过度表达。因此，突变激活又称为激活的质变模式。 例如：膀胱癌，癌基因ras12位密码子GGC→GTC， 甘氨酸→缬氨酸，结果导致细胞具有转化细胞的特征。现今已在膀胱癌、结肠癌等许多肿瘤发现了ras基因，后者编码一种膜蛋白，称为p21蛋白。 （2）启动子插入 细胞癌基因附近一旦被插入一个强大的启动子，也可被激活。 例如：逆转录病毒基因组的两端含有长末端重复序列，内含较强的启动子。一旦插入到细胞癌基因附近或内部，使癌基因激活，而过度表达，导致细胞癌变。 （3）癌基因扩增 细胞癌基因通过复制可使其拷贝数大量增加，称基因扩增。为此癌基因编码的蛋白过度表达，从而激活并导致细胞恶性转化。 在肿瘤细胞尤其是胚胎神经组织肿瘤细胞中，有时见到的双微体和染色体上的均染区,就是原癌基因DNA片段扩增的表现。 在人类肿瘤中，约有95%的病例，细胞中有双微体，它是一对环状不含着丝粒染色体片段。 双微体(DMs)：细胞内基因扩增时染色体某个节段出现相对解螺旋的浅染色区，它们脱离染色体后形成的大量分散、成对的匀染小体。 均质染色区（HSR）：是指扩增的DNA片断位于染色体内，形成大段的基因组区域，染色体显带染色时在正常区带之外的一段均匀染色区域。 均染色质区（HSR）和双微（DM） 染色体断裂与重排导致癌基因的重排或融合，产生异常的蛋白而使细胞转化。 例如：慢性粒细胞白血病，95%有染色体易位t（9；22）（q34；q11），形成了一种结构与功能异常的融合基因。它编码的蛋白能促成细胞的恶性转化。 有时染色体断裂与重排，使癌基因激活和抑癌基因失活，导致细胞癌变。 （4）染色体断裂与重排形成融合基因 二、肿瘤抑制基因（抑癌基因或抗癌基因） 抑癌基因：是一类存在于正常细胞中，能抑制肿 瘤形成的基因。 ■ 功能是抑制细胞的生长、增殖和癌基因的激活； 促进细胞的分化；诱导细胞的凋亡。 此类基