课件：第三十三章 抗肿瘤药.ppt

巯嘌呤（6-MP） 巯嘌呤在体内受次黄嘌呤核苷焦磷酸酶催化变成6-巯基嘌呤苷酸（TIMP）后才有活性。TIMP可抑制肌苷酸转变腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA的合成。 临床上主要用于治疗白血病。对绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎有一定疗效。 主要毒性为骨髓抑制。 氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU） 氟尿嘧啶在体内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP）,与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。 临床对多数肿瘤有效，特别是对消化道癌和乳腺癌疗效较好。 不良反应主要为对骨髓和胃肠道的毒性。 阿糖胞苷（Ara-C） 在体内先转化为5‘-磷酸核苷酸，然后与核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核苷酸，抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成。 主要治疗急性粒细胞性白细胞和单核细胞性白血病。 不良反应为骨髓抑制。 柔红霉素 多柔比星（阿霉素，ADM） 作用机制：与DNA碱基对结合，阻止转录过程，抑制DNA复制和RNA合成，属周期非特异性药。 抗瘤谱广，作用强；治急性淋巴性白血病、急性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤乳腺癌、肺癌及多种实体瘤有效。 抑制骨髓，心脏毒性（心衰禁用）。 三、抗肿瘤抗生素 博来霉素（BLM，国产为平阳霉素PYM） 在腺嘌呤-胸腺嘌呤配对处与DNA结合，使DNA断裂，阻止DNA复制。 主治鳞状上皮癌（对头颈部、肺部、皮肤、食管等部位的鳞状上皮癌疗效最明显），也用于治恶性淋巴瘤和睾丸癌。 骨髓抑制较轻为其优点，可致肺炎样病变或肺纤维化，用药期进行肺部X线检查，发现肺部损害，立即停药。 植物来源的抗肿瘤药物 通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于 M期，因此是M期细胞周期特异性药物。大剂量长春新碱亦可杀伤 S期细胞。长春碱与长春新碱之间无交叉耐药性。 长春碱 (VLB)、长春新碱(VCR) 夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。 药理作用 治疗播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱与顺铂和博来霉素联合应用，首选 急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤 长春新碱。 长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达90%。 临床应用 两者区别 长春碱的不良反应主要为限制剂量性骨髓抑制，表现为白细胞减少， 长春新碱不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。 长春新碱神经毒性比长春碱严重，为限制剂量的主要因素。 紫杉醇 paclitaxel 是从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。 是一种新型的抗微管药物，具有广谱抗癌作用。 药理作用 与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中微管双聚体装配成微管，抑制微管解聚化而使之稳定，冻结在多聚状态，从而抑制细胞中诸如运动和分泌等依赖微管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂， 使之停止于G2晚期和 M期，与长春碱作用不同，并不导致微管解聚。 激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用 当其与γ-干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。 临床应用 治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。 对黑色素瘤、结肠癌和 HIV引起的卡波济肉瘤亦有效。 水解形成的带正电的水化分子cis-Pt(NH3)2(H2O)(OH)+与鸟嘌呤上7位上的N和6位上的O交叉连接，也与胞嘧啶和腺嘌呤结合，抑制DNA复制和转录，DNA断裂和错码，抑制细胞有丝分裂。 抗癌谱广 治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸癌最有效药物之一 顺铂、卡铂 Cisplatin 铂类配合物 STRUCTURAL CHANGES IN DNA: Cisplatin - DNA Adducts Jamieson and Lippard, Chem Rev, 99, 2467 (1999); Coste, et al, Nuc Acids Res, 27, 1837 (1999). 1,2-Intrastrand Cross-Link 1,2-Interstrand Cross-Link 乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等 都与相应激素失调有关。 治疗 用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 缺点 激素作用广泛，副作用较多，选用时需特别注意。 影响激素功能的抗癌药物 药物分类 （一）肾上腺皮质激素 雌、雄、孕激素等 （二）促性腺激素释放激素同类物 雄激素 对晚期乳癌、绝经期前后5年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。 其原理为 ①通过负反馈，抑制FSH（促卵泡素）分泌，减少雌激素产生，从而阻断雌激素对乳癌生长的促进作用。 ②通过负反馈抑制LH（促黄体激素）的分