课件：肾癌内科治疗大全.ppt

药理作用：索坦能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。索坦对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。 用法用量：晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服4周，停2周（4/2给药方案）。 ? 疗效：整体来说对90%左右的肾癌病人有效，有效的病人中少数病人可以使病灶消失，部分病人可使病灶变小或肿瘤在用药过程中保持稳定。??? 不良反应：最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻，部分病人还可以有白细胞和血小板减少、手足综合症等，大部分不良反应不重，且可以治疗。 帕唑帕尼（Pazopanib）：口服多靶点抗血管生成抑制剂，主要靶点为VEGFR-1,-2,-3 与PDGFR-α,-β以及c-KIT。 于2009 年10 月19 日被FDA 批准用于转移性肾癌的治疗。 NCCN 肾癌委员会将帕唑帕尼被作为1 类证据推荐用于复发或无法手术的IV 期肾癌（透明细胞为主型）的一线治疗。 替西罗莫司（CCI-779，mTOR 激酶抑制剂） 2007 年5 月30 日被FDA批准为治疗晚期肾癌 mTOR 通过下调或上调多种蛋白（包括HIF-1） 调节营养吸收，细胞生长和血管生成。 CCI-779 被作为1 类证据推荐为预后不佳的转移性肾癌（透明细胞为主和非透明细胞为主型）患者的一线治疗。 其他靶向药物? 贝伐单抗联合IFN仍是目前mRCC的一线治疗方案。 依维莫司 ：是一种口服mTOR抑制剂，已被《美国国立综合癌症网路（NCCN）肾癌临床实践指南》推荐作为血管内皮细胞生长因子（VEGF）/ TKI失败后的二线治疗药物，舒尼替尼、索拉非尼和贝伐单抗治疗无效的患者都可以换用依维莫司。不良反应主要为血液学毒性及生化异常、黏膜炎和疲乏等 厄洛替尼是口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 已有研究将其用于进展期乳头状细胞癌的治疗 因此NCCN 肾癌委员会将厄洛替尼作为3 类证据推荐用于转移性非透明细胞癌的一线治疗。 * * 但在死亡率上，胰腺癌却跃居美国应癌症死亡排名的第四位，所以不是每个美国人都如乔布斯般幸运，大多数患胰腺癌的患者生存时间都很短。 * * * * 同样让我们看看中国胰腺癌的诊疗现状。同样诊断时四期的病人达到了80%以上；根治术后5年的生存率为10-27%；中位生存时间 根治术： 18 个月 局部晚期：6～10 个月 转移性： 3～6 个月 * * * 肾癌内科治疗新进展 美国不同性别癌症发病率—前10位（2010年统计） Cancer Statistics,2010 美国不同性别癌症死亡率—前10位（2010年统计） Cancer Statistics,2010 * 肾细胞癌（RCC）在美国2011年的发病及死亡数 新诊断有60,920 例病例，约13,120 例死亡。 肾细胞癌（RCC）占所有恶性肿瘤的2-3％，诊断时中位年龄为65 岁。 肾脏肿瘤约90%为RCC，其中85％为透明细胞癌。其它少见类型包括乳头、嫌色细胞和集合管癌。集合管癌占肾癌不到1％。髓样癌是集合管癌的特殊亚型，最早是在镰状细胞阳性患者中发现。 中国肾癌发病率估计为4/10万左右 男女发病率比例约为2:1 中国目前肾癌全国的发病率为6.0/10万左右，每年新发病肾癌病人7.8万左右，其中25%为晚期病例(1.95万人)，每年因肾癌死亡2万人左右。 肾癌发病的危险因素 肥胖 吸烟 肾癌有一些为遗传类型，最常见为von Hippel-Lindau 病（VHL），是由VHL 基因突变引起的透 明细胞癌。 17 个不同地域在1999-2005 年间的统计资料显示肾与骨盆肿瘤：5年总体生存率为69.4%。 5 年生存率最重要的预后因子为：肿瘤分级、局部侵犯程度、区域淋巴结是否转移和是否有远处转移灶。 肾细胞癌依次转移至肺、骨、脑、肝和肾上腺。 Wang L, et al. 2005 五年生存率： I期 II期 III 期 IV期 96% 82% 64% 23% Wang L, et al. 2005