PharmacologyChapter24颜光美药理学抗心律失常药.pptVIP

第24章 抗心律失常药 Chapter 24 Antiarrythmic Drugs 心律失常分类 缓慢型: 常采用atropine及isoprenaline治疗。 快速型: 包括房性期前收缩、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩、室性心动过速及心室颤动等，主要用本章所述及的药物治疗 心律失常的电生理学基础 一、 正常心肌电生理和有效不应期 心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动，其除极主要由Na+内流所造成。 窦房结、房室结细胞的膜电位负值较小，0相除极幅度和速度低，传导缓慢，呈慢反应电活动，除极由Ca2+内流所造成。 另外，在某病理情况下（如心肌缺血、缺氧、药物中毒等），膜电位减小（负值减小），可使快反应细胞表现出慢反应电活动。 二、 心律失常发生机制 冲动形成障碍 1. 异位节律点自律性增高 2. 后除极和触发自律性（after depolarization and triggered automaticity） 见图 Fig. 24-2 The formation of early after polarization, delayed after depolarization and trigged automaticity. 。 冲动传导障碍 药物对 reentry 的作用方式： 减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞。 加速传导，也能通过打通单向阻滞而取消折返，但以这种作用机制发挥抗心律失常效应的药物较为少见。 抗心律失常药物的分类 I类 钠通道阻滞药 Sodium channel blocker IA 奎尼丁 quinidine IB 利多卡因 lidocaine IC 普罗帕酮 propafenone II类 ?受体阻断药 普萘洛尔 propranolol III类 延长APD药 胺碘酮 amiodarone IV类 钙拮抗剂 维拉帕米 verepamil IA类 钠通道阻滞药Sodium channel blocking drugs 阻滞开放态的钠通道，对钠通道的阻滞作用强度介于IB和IC类之间，能适度阻滞心肌细胞膜钠通道，减慢传导；降低心肌细胞膜对K+、Ca2+的通透性，延长APD和ERP。它们在心肌的作用部位广泛。 奎尼丁 quinidine 【药理作用与作用机制】 1. 降低自律性 抑制4相Na+和Ca2+内流，而降低心房肌、心室肌、浦肯野纤维和窦房结的自律性。 但其具有抗胆碱作用，增强窦房结的自律性，使两种作用抵消。 2. 减慢传导 降低0相上升速率。但其抗胆碱作用可 加快房室结的传导，治疗心房纤颤和心房扑动时，常先用强心苷类药物，防止室率过快。 3. 延长ERP 抑制 3相K+的外流，延长APD和ERP。 其延长APD和ERP的作用在心电图显示Q-T间期延长。 此外，该药还可减少Ca2+内流，具有负性肌力作用。 【临床应用】 广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律 失常,是重要的转复心律的药物。 虽然目前对房颤和房扑的治疗多采用电转律 法，但quinidine仍有应用价值，此外也可用于防 止电转律后的复发。 【不良反应】 金鸡纳反应。 心血管方面包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞。 严重者（约1%～5%）可发生quinidine晕厥，是尖端扭转型心律失常（torsades de pointes，Tdp）的结果，甚至转变为心室纤颤而致命。 其他IA类药物 普鲁卡因胺 procainamide 丙吡胺 disopyramide 1. 对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱。 2. 广谱（对心肌梗死后心律失常效果好）。 IB类钠通道阻滞药 在0相除极时结合于开放状态的钠通道。 IB类与钠通道的亲和力最小，轻度阻滞心肌细胞膜钠通道。 能降低自律性，对传导的影响比较复杂。此外，该类药促进K+外流，缩短APD，相对延长ERP。 主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统。 【药理作用】 降低自律性 减慢4相除极速率， 降低自律性。 改善传导性 在心肌缺血时，抑制0相Na+内流而减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张而部分去极，则促进3相K+外流而引起超极化，加速传导。 缩短A