替加环素在多重耐药时代的应用1..pptVIP

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2019-03-03 发布于湖北
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替加环素在多重耐药时代的应用1..ppt

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Souha S. Kanj, Mayo Clin Proc. ? March 2011;86(3):250-259 Hirsch等回顾分析15项有关产KPC菌株感染治疗研究报告（共含55位病人）结果：治疗方案成功率氨基糖苷类联合治疗 75% 多粘菌素联合治疗 73% 替加环素 71% 碳青霉烯单一治疗 40% 多粘菌素单一治疗 14% Elizabeth B. Hirsch, J. Antimicrob. Chemother. (2010) 65 (6): 1119-1125. 替加环素-PK/PD 静脉应用替加环素100mg后1h，Cmax：0.85-1mg/L AUC 0-∞：4.2-5.8mg.h/L 半衰期：16－24h Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 56, 470–480 治疗前替加环素MIC可预测临床疗效 Clinical Infectious Diseases 2008; 46:567–70 Clinical Infectious Diseases 2008; 46:567–70 Pretherapy minimum inhibitory concentration values for tigecycline predicted clinical success. 替加环素药代动力学特性—分布替加环素的稳定状态分布容积约为500-700升(7至9 L/kg)，且其分布范围要超过血浆的分布容积，可广泛分布到全身各个组织根据临床研究观察(0.1至1.0 μg/mL)，替加环素的体外血浆蛋白结合率约为71%至89% .Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222. 组织/组织液穿透率组织vs.血清 AUC24比值部位/组织 AUC0-12比值组织/血清胆囊a 38倍 23/14 — 结肠a 2.3倍 2.6/1.8 — 皮肤水疱液b 比血浆低26% — 1.6/2.18 肺泡细胞b 78倍 — 134/1.73 上皮细胞衬液b 比血浆高32% — 2.28/1.73 肺组织a 8.6倍 2.0/2.0 — 滑液b 0.58倍 0.3/0.3 — 骨a 0.35倍 0.4/0.3 — 患者手术前接受单剂100mg静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估健康人体接受首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注产KPC大肠埃希菌药敏阑尾炎术后肠漏的病人，氨曲南+依替米星3天，泰能16天 Isolate TZP CAZ ETP IPM MEM CPS2/1 LEV TGC CST 10 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 1 1 11 =128 =64 =8 =16 =32 96 =8 1 0.25 13 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 0.75 0.25 14 =128 16 =8 =16 =32 =256 =8 0.75 0.25 15 =128 32 =8 =16 =32 =256 =8 0.75 0.25 16 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 0.75 0.25 21 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 0.75 0.25 63 64 16 =8 4 1.5 24 4 0.5 0.38 76 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 1 0.5 77 =128 16 =8 8 4 48 1 1 0.38 78 =128 =64 =8 =16 8 32 =8 0.5 0.38 79 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 0.5 0.38 80 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 1 0.5 81 =128 8 =8 =16 =32 =256 4 2 0.5 90 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 2 0.75 91 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 0.75 0.25 92 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 0.5 0.25 93 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 1 0.19 96 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 0.75 0.38 142 =128 =64 =8 =16 0.38 32 =8 0.75 0.38 151 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 1 0.38 152 =128 =64 =8 =16 =32 =256 =8 0.