课件：华蟾素联合放化疗.pptVIP

* * * 肝细胞癌 (HCC)是发病率较高的恶性肿瘤 ,迄今尚无有效的化疗药物 ,其内在的多药耐药 (MDR)及化疗过程中产生的获得性 MDR是化疗失败的主要原因之一 。蟾毒灵 (BUF)是蟾蜍毒素的成分之一 ,其对具有 MDR特性的白血病细胞有较好的抗肿瘤作用，那么它对同样具有多药耐药特性的人肝癌细胞会不会还有这么好的效果呢。。 提示 蟾毒灵可能成为克服肝癌细胞 52 FU获得性 MDR的有效抗肿瘤药物之一。 * 华蟾素的抗瘤作用主要通过四个方面来起作用，第一个，抑制肿瘤增值，。华蟾素可抑制肿瘤细胞核酸代谢 ,破坏细胞 DNA合成 ,阻碍细胞有丝分裂 ,直接参与杀伤癌细胞，第二个，诱导肿瘤细胞凋亡，　细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。细胞凋亡诱导因子作用于细胞后可转化为细胞凋亡信号 ,并通过不同的信号转导途径 ,最终激活死亡程序 ,导致细胞凋亡。细胞凋亡信号的传导具有多途径 ,其过程受到多种基因精确、 严密的调控。　第三个，抑制新生血管生成，肿瘤的生长、 转移与肿瘤血管生成关系密切 ,在肿瘤生长的最初阶段可以通过扩散的方式吸收营养 ,但当肿瘤的体积达到2～3 mm3以上时就必须依赖新生血管为其继续增殖提供必需的氧气和营养物质。并且随着肿瘤血管数目的增加 ,也加大了肿瘤细胞进入循环的机会 ,使其较容易通过血管向远处转移 ,由于新生的血管内皮和基底膜存在缺陷 ,使肿瘤细胞更易于穿越基底膜屏障进入血液循环 ,发生转移。　第四个，增强免疫功能，免疫功能的降低削弱了宿主对肿瘤细胞的生长监视、 杀伤和清除能力 ,使病灶易于生长和转移。华蟾素不仅可诱导人外周血单个核细胞 PBMC产生白细胞介素 2,还可增加淋巴因子 2 激活的杀伤细胞的杀伤活性。白细胞介素 2主要是由 T辅助细胞产生的细胞因子 ,具有很强的免疫增强作用 ,能促进巨噬细胞、 自然杀伤细胞、 T细胞、 B细胞等多种效应细胞的活化 ,增强对病原微生物的杀伤能力 * * 肺癌是目前对人类健康危害最大的恶性肿瘤之一,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肿瘤的80%,预后较差, 5年生存率仅为13%,约2/3的NSCLC患者就诊时已失去手术机会,化疗是晚期NSCLC的主要治疗手段。盖诺是新一代长春花属生物碱抗肿瘤药物,单药对NSCLC有效率为25% ~30%,主要作用机制为通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞分裂停止于有丝分裂中期,属细胞周期特异性药物,与DDP联用对NSCLC的疗效早已得到充分肯定[3]。那么这个实验的目的主要是探讨华蟾素联合NP方案治疗非小细胞肺癌和单用NP方案治疗在疗效上有什么不同。这个实验的疗效评定参照WHO标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)。根据实验得到的结果，治疗组采用华蟾素联合NP方案治疗NSCLC 32例,有效 率为59. 4%,而单用NP方案化疗有效率仅为43. 3%,两组比较差异有显著性,前者明显高于后者。 治疗方法:全部病例按住院先后顺序随机分为治疗组32例与对照组30例,治疗组用华蟾素20 ml+生理盐水250 ml静滴, d1 ~5;盖诺25 ~30 mg/m2加入生理盐水100 ml快速静点, 15~20 min滴完, d1, d8;然后加用地塞米松静注及生理盐水静滴;顺铂30 ~40 mg/m2加入生理盐水500 ml静滴, d1~3,同时水化、利尿。化疗前予以格拉司琼3 mg预防呕吐,对照组除不加用华蟾素外,其他治疗方法与华蟾素相同。两方案均以21~28 d为一周期,两个周期后评价疗效,两组患者治疗前后均全面检查血常规、肝肾功能、胸部X线或肺部CT、腹部B超、心电图等。 * 经导管动脉灌注化疗栓塞(TACE)治疗不能手术切除的原发性肝癌是国内外目前普遍使用的方法,但TACE在控制、杀灭肿瘤的同时往往抑制机体的免疫力、促使乙型肝炎病毒在肝内的复制、加重肝功能的损害,而肝癌的发生发展与乙型肝炎、肝硬化密切相关,全身免疫状况、肝功能又是影响肝癌预后的重要因素。 我们根据华蟾素的抗肿瘤、抗乙型肝炎病毒和免疫促进、化疗保护作用,通过对华蟾素联合化学药物经动脉灌注栓塞治疗的76例患者进行的临床观察以及对68 例采用顺铂、5-氟脲嘧啶及阿霉素碘化油乳剂动脉灌注栓塞结果的对比分析。发现治疗组治疗前后外周血白细胞以及淋巴细胞比率无明显差异，而对照组治疗后外周血白细胞减少，与治疗前比较有显著性差异。在免疫功能方面，治疗组治疗后,淋巴细胞转化率（LTT）、CD3+及CD4+百分率和CD4+/CD8+比率均高于治疗前,证明了华蟾素在化疗中的免疫保护作用,而对照组治疗后,LTT、CD3+及CD4+百分率和CD4+/CD8+比率明显减少也证明了化疗栓塞对机体免疫力