课件：ir及二甲双胍治疗pcos的分子机制.ppt

后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * IR及二甲双胍治疗PCOS的分子机制 肖宇 2010.4 简介 IR的分子机制 发生机制 激素 甾体激素生成途径 GC增生、凋亡 内膜 代谢综合征 二甲双胍治疗 AMPK途径 甾体激素生成 GC增生、凋亡 内膜 PCOS特征 胰岛素抵抗 高胰岛素血症 高雄激素血症 胰岛素抵抗机制 遗传因素 胎儿宫内营养 雄激素↑ 皮质醇↑ 炎性因子↑ 脂源性因子↑ 干扰因素 2. 受 体 后 环 节 IRS-1/2 P 胰岛素 胰岛素受体 胰岛素受体底物-1/2 PI3K 磷脂酰肌醇-3-激酶 Akt PKCλ/ζ 蛋白激酶B 蛋白激酶C λ/ζ GLUT4 GSK-3α/β 葡萄糖转运蛋白4 摄取 葡萄糖 葡萄糖利用↓ 糖原合成↓ Glycogen synthase 糖原合成酶激酶 糖原合成酶激酶 1.结合力下降 IR与PCOS——激素 IR INS↑ 垂体 敏感性↑ GnRH LH↑ 肝脏 IGFBP-1合成↓ SHBG合成↓ 雄激素↑ （雄烯二酮 + 睾酮） IGF↑ 卵巢 LH-R↑ IGF-R↑ 肾上腺 P450C (CYP) 肝脏 INS清除率↓ 游离脂肪酸 （FFA） IR与PCOS——甾体激素生成（1） IR与PCOS——甾体激素生成（2） StAR: steroidogenic acute regulatory protein MAPK: mitogen-activated protein kinase 3βHSD: 3-β-hydroxysteroid dehydrogenase 途径1 LH LH-R MAPK3/1 ? StAR P Chol TC GC FSH FSH-R MAPK3/1 3βHSD P Chol MAPK3/1 3βHSD IR与PCOS——甾体激素生成（3） CYP: cytochrome P450 family 途径2 LH LH-R CYP11A1 P Chol TC GC FSH FSH-R Aromatase (CYP19A1) P Chol CYP11A1 T E IR与PCOS——甾体激素生成（4） 17α羟化酶 CYP17 17,20裂解酶 CYP17 P450C (CYP) 甾体激素合成示意图 IR与PCOS——颗粒细胞增殖与凋亡 ？ FasR 死亡配体 （FasL，TNF-α） FADD Caspase 8 Caspase 3 细胞凋亡 2.凋亡受体介导的凋亡途径 1.线粒体介导的凋亡途径 基因调节 Bax Mt Cytochrome C Caspase 9 细胞 增殖 CNND2 CNNE CyclD2, CyclE GC IAPs Bal-2 Das M, et al. J Clin Endocrinol Metab,2008 IR与PCOS——内膜 IR INS PCOS INS-R IGF-R 子宫内膜基底层 +上皮细胞 IGFBP-1 ER E IGFs 正反馈 子宫内膜细胞凋亡 Bcl-2/ Bax 无P保护 子宫内膜增生 子宫内膜癌 A↑,T↑ AR↑ 内膜容受性 标志物 子宫内膜 容受性 次要？ 主要？ IR, PCOS与代谢综合征 PCOS （IR, 高INS血症） 心血管疾病 （高血压、冠心病） 脂代谢紊乱 （高TG,TC,LDL,低HDL血症） 2型糖尿病 肥胖 内脏性肥胖 持续低度炎症状态 纤溶异常 血管内皮损伤 （微量蛋白尿） 失代偿 二甲双胍 格华止（盐酸二甲双胍） 二甲双胍作用途径 AMPK: 5 AMP-activated protein kinase or 5 adenosine monophosphate-activated protein kinase 二甲双胍 肝脏 外周组织 （骨骼肌、肠） 卵巢 AMPK （PKA） 线粒体 复合物1 ATP↓ ATP/ADP↓ ATP/AMP↓ 激活 羟甲基戊二酰辅酶A 丙二酰辅酶A脱羧酶 乙酰辅酶A羧化酶 脂肪酸酰基辅酶A 甘油-3-磷酸酰基转移酶 Metformin 二甲双胍与脂代谢 肝脏 胆固醇↓ 脂肪酸↓ 甘油三酯↓ 氨基酸代谢 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 真核延伸因子2激酶 二甲双胍与氨基酸代谢 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 真核延伸因子2激酶 肝脏 蛋白质↓ Metformin 糖异生 胰高血糖素 磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 葡萄糖-6-磷酸