课件：多基因遗传病.ppt

2、遗传因素 SP与遗传有关的依据： 患者子女患病机率为35%一68%，正常人群仅为0.86％一1％。 遗传度：70%-80%。 同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4-6倍。 主要易感基因： DRD基因(多巴胺D2受体基因) 5-HTRA2（5-羟色胺受体基因） HLA KCNN3（钾离子通道蛋白） 3、环境因素 MEF2A基因的一种突变导致了冠心病和心肌梗塞的发生。 MEF2A 基因编码的调控蛋白，对血管内皮细胞中成百上千基因的表达起到控制作用。 冠心病 糖尿病（diabetes mellitus） 1、临床表现 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情。 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 常发生于中年以后，称为II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。 2、遗传因素 与遗传有关的依据： 家族史：25-50% 近亲结婚 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3% 糖尿病的候选基因 核基因 胰岛素基因：定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 胰岛素受体基因：定位于19p13，22个外显子和21个内含子，突变后受体蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合。 葡萄糖激酶（GCK）基因：定位于7p，10个外显子，多发生错义突变，GCK结构改变，酶活性降低。GCK的突变可导致一种青少年起病的成年型糖尿病 HLA多态性：各种HLA等位基因本身并不一定直接导致糖尿病，但可能协同糖尿病的易感基因发挥作用。 线粒体基因 mtDNA中tRNA基因3243位点A→G突变与NIDDM相关。 3、环境因素 肥胖：使外周靶组织的细胞膜胰岛素受体减少，而且伴有受体后缺陷，使胰岛素的生物效应降低，导致血糖升高 感染：柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、脑心肌炎病毒致胰岛感染，B细胞破坏 拮抗激素：胰高血糖素 其它：应激 、缺乏体力活动、药物等 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * 第二节 多基因遗传病 一、易患性和阈值 二、遗传率 三、多基因遗传病的遗传特点 四、多基因遗传病再发风险的估计 多基因遗传病再发风险的估计 当多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％时。可用Edward公式估计发病风险，即f ＝ P ，f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率。 （一）遗传率和群体发病率 多基因遗传病再发风险的估计 （一）遗传率和群体发病率 若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。 斜线为遗传率。 0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10 一般群体发病率(%) 40 20 10 8 6 4 2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 患者一级亲属发病率(%) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 多基因遗传病再发风险的估计 （二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 一般来说，一个家庭中已患病人数越多，该病的再发风险就越大。 双亲患病数 0 1 2 群 体 遗传率 患病同胞数 患病同胞数 患病同胞数 发病率 (％) 0 1 2 0 1 2 0 1 2 100 1 7 14 11 24 34 63 65 67 1.0 80 1 6 14 8 18 28 41 47 52 50 1 4 8 4 9 15 15 21 26 100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64 0.1 80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62 50 0.1 1 3 1 3 9 7 11 15 表7-4　根据家庭中患病人数估计多基因遗传病再发风险(%) 多基因遗传病再发风险的估计 （二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度 多基因遗传病的基因累加效应还表现在病情严重程度上。所生患儿的病情越重，其同胞的发病风险就越高。 病情严重程度 病情严重程度 多基因遗传病再发风险的估计 （二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度 （四）群体发病率的性别差异 Carter效应 当某种多基因遗传病的群体发病率存在性别差异时，说明不同性