课件：外周神经系统药.ppt

* * * * * * 咪唑斯汀的合成 组胺H1受体拮抗剂的结构特点 H1受体拮抗剂的发展方向 第五节 局部麻醉药  Local Anesthetics 全身麻醉药和局部麻醉药 麻醉药分为全身麻醉药和局部麻醉药。 全身麻醉药作用于中枢神经系统，包括吸入性麻醉药和静脉注射麻醉药，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛。 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地进行外科手术。 局部麻醉药 以普鲁卡因为代表的酯类和以利多卡因为代表的酰胺类为主。 还包括氨基醚类、氨基酮类、氨基甲酸酯类、脒类等多种结构类型。 构效关系不明显。 局麻药发展提供了从天然活性产物入手进行药化研究的经典例证。 1860年从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine），1884年作为局麻药应用。 可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上主要的毒品之一。 用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——药效基团。 甲氧羰基去掉有活性，说明并非必需基团。 把双环打开，仍有活性，说明双环结构并非必需基团。 N上甲基去掉有活性，说明并非必需基团。 1890年证实苯佐卡因具有局部麻醉作用。 1904年开发出了普鲁卡因。 至此，局麻药的基本结构得以确认。 1.苯甲酸酯类局麻药 化学名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 临床广泛应用，具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性；用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻等。 盐酸普鲁卡因 性 质 鉴别：芳香族第一胺反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性?-萘酚试液，生成猩红色偶氮染料。 在酸性下与对二甲氨基苯甲醛缩合形成黄色Schiff碱。 芳伯胺基易被氧化变色，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。因此，在注射剂制备中要控制pH和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。 盐酸普鲁卡因的合成 Procaine易水解失效，不易贮存且持续时间短，需对其进行结构改造。 苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因。 氨基以烷氨基取代，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因。 侧链碳链改变，使麻醉作用时间延长，稳定性增加。 以S代替酯键中的O，则脂溶性增中大，显效快。 其他同类药物 利多卡因，1943年首次合成，比普鲁卡因强2~9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应增大；具有抗心律失常作用，还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。 酰胺键代替酯键，并且胺基和羰基位置互换，构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。 2.酰胺类局麻药 N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐 酰胺键比酯键稳定，且酰胺键两个邻位上均有甲基取代，有空间位阻，从而不易水解，体内酶解的速度比较慢，因此比普鲁卡因作用强、维持时间长和毒性大。 性质 利多卡因的合成 盐酸达克罗宁，刺激大，仅作表面麻醉药。 以电子等排体CH2代替O，得到氨基酮类。 3.氨基酮类局麻药 盐酸达克罗宁的合成 局部麻醉药的构效关系 亲脂性部分 可为芳烃、芳杂环，以苯环作用较强。 苯环上邻对位给电子取代基如氨基、烷氧基有利于增加活性；而吸电基会使活性下降。　 亲脂性部分 中间部分 亲水部分 中间部分－决定药物稳定性 作用时间：-CH2CO-＞-CONH-＞-COS-＞-COO- 作用强度： -COS-＞-COO- -CH2CO- -CONH- 通常以n = 2-3碳原子为最好 在苯环和羰基之间插入-CH2-，-O-，破坏了共轭体系，活性下降；插入-CH=CH-，则保持活性。 亲脂性部分 中间部分 亲水部分 亲水性部分 可为仲胺和叔胺，或脂环胺如吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。 不可以是伯胺，不稳定而且毒性大。 亲脂性部分 中间部分 亲水部分 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 其他b2-受体激动剂 吡布特罗 pirbuterol 特布他林 terbutaline 克仑特罗 clenbuterol 福莫特罗 formoterol 苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系 肾上腺素 麻黄碱 第四节　组胺H1受体拮抗剂Histamine H1-receptor antagonists 简 介 组胺是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱