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新药研发技术前沿 彭雷 08.12 简介 一、研发大体流程 二、新药筛选 三、新药合成 四、新药检测 五、其他 药物研发程序及各阶段大约时间 迭代结构活性关系检测示意图。假说驱动的新药研究通常是根据这一周期性模式来执行的。 筛选 筛选模型 筛选机器人 筛选的效率并不高。 最近桑迪亚仅仅用了2.5年他们就得到了4 个（可能是6个 ）候选化合物。相比一般的筛选手段，研究效率和结果是提高了10倍。 目前缺点 化合物库的纯度并不高，约平均大于85%。 筛选模型有一定的误差，需多种模型相结合。 目前的高通量筛选（HTS）方式多利用低分子量（LMW）化合物的大文库，通过设计反映化合物与治疗目标蛋白之间的亲和力的抑制性分析来进行筛选。这些分析检测根据阴性结果来检测hits（活性化合物），很容易产生的假阳性结果。例如，化合物可能直接干扰标记系统，或通过非特异的蛋白结合来发生反应。因此，通过高通量筛选分析鉴定出的大部分hits都证实是假阳性，而不能选择性地与目标结合位点结合。 应对策略 在过去几年中筛选策略发生变化，重点是关注数据的质量和相关性。命中率通常介于0.1-5 ％由于截止参数设置和动态范围的分析。多数化合物检测限在1-50微摩尔。 利用结构信息进行虚拟筛选和设计定向文库有助于改善筛选过程。那些可在筛选早期提供全面、高质量