二、慢性阻塞性肺疾病患者的表型 为什麽要进行COPD表型phenotype 具有相同的FEV1者可有不同的表现。 FEV1不能全面反应疾病的复杂性,不能单独作为疾病诊断,程度评估和治疗手段。 对COPD綜合征的重要组成部分进行识别及分组形成亚组(即表型),试图能解决上述困境。 表型是COPD研究的未来 .同一类独特表型。相同临床表现和预后的患者对治疗的反应相同 表型的概念 1.表型的定义:指能够反映机体可见的结构和功能特征。这种特征是由基因型决定的,并受到环境因素调节。即内因与外因间的相互作用而形成。 2.COPD表型应有预测价值:能反映COPD患者间的1种或几种疾病特征与临床预后相关 3.COPD表型应该能将患者区分为不同的亚群,它能够提供预后信息 表型结构图 COPD表型种类 1.临床表形:年龄 老年COPD ADO 2.生理学表型:FEV1快速下降表型 3.影像学表型:气道疾病和肺气肿表型 4.AECOPD:频繁AECOPD表型 5.全身炎症反应:存在全身炎症反应可能代表一种COPD的独特表型 6.合并症 7.多维指标:BODE指数,ADO(年龄,呼吸困难,气流堵塞) COPD新理念 湘雅医院呼吸科 罗百灵 中国的COPD防治策略 减少危险因素 尽可能早期干预** 开发易接受、可承担的医药 疾病 无症状 有症状 严重事件 高血压 ↑血压 头痛 中风 冠心病 ↑胆固醇 心绞痛 心肌梗塞 ↑甘油 ↑低密度脂蛋白 糖尿病 ↑血糖 ↑口干,↑尿量 酮体酸中毒 体重下降 COPD ↑FEV1年下降(?) 呼吸困难 呼吸衰竭 ↓运动耐量(?)………. (运动或静息状态?) COPD诊治策略远落后于其他慢性病 缺乏敏感和特异性的早期诊断指标 临床医生未意识到——早期干预可能取得更好的疗效 缺乏有说服力的循证医学依据证明何种药物早期干预有效 中国轻中度COPD患者占2/3—对这些患者应引起更多的关注 早期COPD的异常指征 生物标记物 胸部影像学 肺功能(注重FEV1下降率) 生活质量 急性加重(频发次数) 运动耐量 (一) 、COPD的生物标记物 C反应蛋白(Franciosi LG pharmacol Ther,2006) 肺泡表面活性蛋白D SPD(Sin D2007,BMC Pulm Med) 肺泡表面活性蛋白A (Ohlmeier S,et al.2008 J Proteome Res.) Clara 细胞蛋白(CC16)Pilette C,2001. AJRCCM) 肿瘤坏死因子- α(Franciosi LG,2006 Plum Pharmacol Ther,) 白介素-8( Franciosi LG,2006 Plum Pharmacol Ther ) 白介素-13(Lee JS, et al.2007,Respir Res.) 白介素-32(clabrese F,2008. AJRCCM) Granzyme B, 弹力蛋白酶,CXCR3趋化因子受体,CCL5, BNP,血管内皮素生长因子(VEGF),YKL-40……….. ——可能对分期有效 ——但不能有助于COPD的早期发现 (二)、胸部影像 气道壁增厚—狭窄—阻塞 肺泡结构破坏-肺气肿 ——能定量检测吗? 定量分析(影像学) 定量型CT数据用于气道管腔的三维分析 中心气道及外周气道内径和外径三维自动分析 肺气肿的定量评估——最低密度投影技术(Remy-Jardin),超极化气体核磁共振技术 可发现早期COPD的影像异常 (三)、肺功能下降率 在“轻度”COPD中过度充气也很显著 D Ofir et al .Am J Respir Crit Care Med 2008;177:622-629 (四)、GOLD患者更早出现活动量下降 GOLD Ⅲ FEV1 38% GOLD Ⅳ FEV1 25% CT扫描显示COPDⅡ级患者的支气管舒张作用 Hasegawa M, et al. Thorax 2009; 64:332-338 提醒早期诊断 社区筛查 动态肺功能,呼气峰流速筛查 多重指标模型(年龄,性别,BMI,职业生活环境,咳嗽、咳痰、气促,等)
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