2019年卡托普利对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心脏保护作用研究.docVIP

卡托普利对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心脏保护作用研究 董世芬1，洪缨1，靳洪涛2，孙建宁1 [ [基金项目] 国家自然科学基金资助项目（编号，北京中医药大学青年教师专项计划（编号：2012-QNJSZX006），中药防治重大疾病的药理学研究，北京市中药基础与新药研究重点实验室。 [作者简介]董世芬（1983-），女，博士，讲师，研究方向：中药防治心脑血管疾病研究，tedong4444@。 *[通讯作者]孙建宁（1952-），女，教授，博士生导师，研究方向：中药防治重大疾病创新药物研究，jn_sun@。 （1. 北京中医药大学中药学院，北京 100102；2. 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药安全评价研究中心，北京 100050）矚慫润厲钐瘗睞枥庑赖賃軔朧碍鳝绢懣硯涛镕頃赎巯驂雞虯从躜鞯烧。 【摘要】 目的 研究卡托普利对实验性2型糖尿病心肌病（T2DC）模型动物心脏保护作用和可能机制。方法 以高糖脂饲料负荷30 mg/kg剂量链脲佐菌素一次性腹腔注射建立T2DC大鼠模型，观察卡托普利45 mg/kg灌胃给药6周对模型动物血糖和血脂水平，心脏功能和结构变化，心肌脂肪酸含量以及心肌组织过氧化物增殖体激活受体α（PPAR α）和葡萄糖转运体4（GLUT4）基因表达等指标的影响。结果 与T2DC大鼠模型比较，卡托普利给药后，左心室收缩压、左心室最大收缩速率、左心室最大舒张速率的绝对值和心输出量分别显著增加15%、77%、52%和54%（P 0.05或P 0.01）；室间隔厚度降低40%（P 0.001）；血浆糖化血红蛋白和心肌组织游离脂肪酸含量分别降低31%和24%（P 0.01，P 0.05）；心肌组织PPAR α基因表达显著降低（P 0.05），GLUT4基因表达显著增加（P 0.05）。结论 卡托普利可以显著改善T2DC模型动物心脏功能、抑制心室重构，其作用机理可能同调节与能量代谢相关基因表达、减轻心脏内脂肪积聚有关。聞創沟燴鐺險爱氇谴净祸測樅锯鳗鲮詣鋃陉蛮苎覺藍驳驂签拋敘睑绑。 【关键词】2型糖尿病心肌病；卡托普利；心脏功能；心脏结构；能量代谢 【中图分类号】 R-332 Protective effects of captopril on cardiac function and structure in experimental type 2 diabetic cardiomyopathy rat model残骛楼諍锩瀨濟溆塹籟婭骒東戇鳖納们怿碩洒強缦骟飴顢歡窃緞駔蚂。 DONG Shi-fen1, HONG Ying1, JIN Hong-tao2, SUN Jian-ning1*酽锕极額閉镇桧猪訣锥顧荭钯詢鳕驄粪讳鱸况閫硯浈颡閿审詔頃緯贾。 (1. School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100102, China; 2. Department of Evaluation of Drug Safety, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)彈贸摄尔霁毙攬砖卤庑诒尔肤亿鳔简闷鼋缔鋃耧泞蹤頓鍥義锥柽鳗铟。 【Abstract】Objective To study effects of captopril on cardiac function and structure in the experimental type 2 diabetic cardiomyopathy (T2DC) rat model. Methods The experimental type 2 DC model rats were induced by feeding with high sucrose-fat diet and intraperitoneal (i.p.) injection with 30 mg/kg of streptozotocin. The model rats were intragastric given with captopril at the dose of 45 mg/kg for six months totally. At the thirteenth week, the parameters of cardiac output (CO), left ventricular systolic press