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广州格慧泰福生物科技有限公司 官网： 医疗器械临床评价 国家食品药品监督管理总局早前发布《医疗器械临床评价技术指导原则》征求意见稿，引起了广泛的关注，这为新产品在中国上市开辟了一条新道路。2015年6月，该指导原则正式生效。 临床评价还是临床试验　　目前，在中国上市医疗器械新产品已经形成了较为清晰的路径：一类器械备案，三类器械大多要求临床试验，尤其是《需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录》中的产品。对于二类器械以及某些三类器械，则面临临床评价或者临床试验这两种选择。　　绝大多数公司希望选择临床评价而不是临床试验。费用是其中的重要原因之一，临床试验耗资巨大，做出的试验结果未可知，是一项风险较高的投资；一份临床评价报告(CER)并不便宜，目前临床合同组织(CRO)公司的报价大多在20万~30万元左右，但比起临床试验的投入，依然较低。耗费时间长是另一个重要原因。临床试验算上前期准备和启动的时间，往往一个项目能在2-3年内完成已经是很好的结果。而临床评价报告通常3-4个月左右就能完成，把新产品上市时间提前了至少1-2年。考虑到医疗器械产品更新换代快，生命周期短，这缩短的1-2年时间对于厂家是很宝贵的。　　基于上述原因，很多公司对于临床评价寄予厚望，以至于临床评价报告的报价水涨船高。然而仔细阅读《医疗器械临床评价技术指导原则》，结合器械审评中心(CMDE)的现状进行分析，不难发现药监部门发布该指导原则并非为了给厂家敞开一条大量新产品快速上市的快捷通道，而是为了“通过区分不同临床评价情况，合理设置相应要求，提高临床评价的针对性、科学性，减少管理相对人的负担。”通过CER上市有难度　　对于风险较低、制造工艺稳定、产品设计上没有大的改动、既往已经积累了大量安全性和有效性数据的产品来说，要求厂家重新再做一个临床试验提供数据，是资源和时间的浪费，CER提供了一条利用现有数据来完成产品安全性和有效性评估的道路。然而，对于创新、有风险的器械，想通过CER来完成上市有一定难度。　　难度之一：难以找到合适的类比产品。理想的对比产品是和申请产品差别不大，并且已经在国内上市的产品。符合这个要求的产品并不多，尤其是有技术创新的产品。此外，一个隐藏的条件是，对比产品好是自己公司的上一代产品。这个要求主要来自于生产工艺方面的对比。如果不是自己公司的产品，很难拿到生产方面的资料和参数。目前，CMDE要求证明数据的合法来源，在2015年11月4日发布的《食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知》第六条中，强调“依据《医疗器械临床评价技术指导原则》第六条开展临床评价的，如使用了同品种医疗器械的生产工艺、临床数据等资料，申请人应提交同品种医疗器械生产工艺、临床数据等资料的使用授权书”，杜绝了通过非公开途径拿到对方公司资料的可能性。　　难度之二：无法找到足够的临床文献。对于完全创新的产品，很难走CER这条路，因为缺少既往文献和数据，CMDE出于风险考虑，也会慎重考虑批准创新产品通过CER上市。完全国产的产品，国外数据较少；进口产品如果在国外属于Ⅱ类没有做临床试验就上市，上市时间也不够久的话，文献也少。因此，考虑满足这一条的要求，上市时间很长(临床文献相对较多)、生产工艺没有大的改进(对比上无差别或者差别很小)、风险度很低的产品较合适CER途径。　　难度之三：临床文献的结果不一致，证据强度不够。有些产品虽然能找到大量的临床文献，但CER有定量分析的要求，这就需要引入META分析。虽然文献数量很多，但如果这些文献终的结论并不一致，仍然可能无法获得足够强度的临床证据。某次CER的培训，曾有人问CER需要多少篇临床文献，讲者的回答是，终得看证据强度，如果文献的说服力很强，并且结论一致，也许几篇文献就足够了；反之，说服力弱，比方说都是病例报告，数量只有几例，并且不同的文献结论还不一致，很可能上百篇文献也无法提供审评需要的足够证据。　　难度之四：中国人子集的数据较难获得。在临床数据集部分，有中国人数据子集的要求，这对于进口产品来说，往往是一个阻碍。一方面在欧美的试验中，参与的中国人/亚洲人种不是很多，高加索人种占主导地位；另一方面，出于某些考虑，欧美的不少试验并不明确收集人种数据，导致很难从试验结果中把中国/亚洲人种的数据提取出来。如果在CER中无法提供中国人种的数据，CMDE很可能要求做一个小型的临床试验，仅仅证明人种无差别这一点。然而即使是一个小型试验，也将耗费大量的时间和金钱。如果CER的结果是导致一个临床试验而不是上市批准，那前面的努力接近失败。　　此外，如果产品比较创新，又有一定的风险，即使能拿到一定的数据和临床文献生成一份CER，CMDE出于对产品安全性的考虑，依然有可能要求提供更多的数据。哪些