嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的现状和挑战-郑州大学学报医学版.PDFVIP

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ）　Ｎｏｖ．　２０１８　Ｖｏｌ．５３　Ｎｏ．６ ·７０１· 特约述评作者简介 　　张毅，博士、教授／主任医师、肿瘤学博士研究生导师和河南省特聘教授；郑州大学第一附 属医院生物细胞治疗中心主任；获比利时鲁汶大学肿瘤学博士学位，Ｌｕｄｗｉｇ癌症研究所布鲁塞 尔分所博士后，美国芝加哥大学病理系和美国南卡医科大学外科助理教授、肿瘤免疫治疗研究 室主任以及博士研究生导师。拥有近３０年的生物细胞治疗经验，并拥有 １０多年的欧洲、美国 学习与工作经历。国家自然科学基金评委、教育部学位论文评审专家、科技部重大专项和重点 实验室评审专家、国家卫生健康委员会“重大新药创制”科技重大专项评审专家，中国研究型医 院学会生物治疗学专业委员会副主任委员、中国细胞治疗质量控制与研究专业委员会常务副 主任委员。先后主持国家自然科学基金项目５项、省部级基金项目数十项，以课题组长身份参 与河南省重大科技项目１项、国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项。发表论文２００余篇，其中ＳＣＩ 收录论文１１６篇，他引４０００余次；主编或参编著作 １０部；获得２项国际专利及多项中国专利。主持嵌合抗原受体Ｔ细胞治疗 ＋ 复发难治的ＣＤ１９ 的Ｂ细胞淋巴瘤／白血病、个体化多靶点肿瘤新抗原 Ｔ细胞联合疫苗治疗实体瘤、多靶点基因改造 自体 Ｔ 细胞治疗恶性肿瘤等多项临床试验。 ｄｏｉ：１０．１３７０５／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１６８２５．２０１８．０９．１６７ 嵌合抗原受体 Ｔ细胞治疗实体瘤的现状和挑战 张　毅１，２），刘艳粉１） １）郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心和肿瘤中心 郑州 ４５００５２　２）郑州大学生命科学学院 郑州 ４５０００１ 关键词　嵌合抗原受体 Ｔ细胞；实体瘤 　　嵌合抗原受体 Ｔ细胞（ｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ ＋ １　ＣＡＲＴ治疗实体瘤的现状 Ｔｃｅｌｌ，ＣＡＲＴ）在 ＣＤ１９ Ｂ细胞血液系统恶性肿瘤 中取得了惊人的疗效，美国食品及药物管理局和欧 ［１］ １９８９年 Ｇｒｏｓｓ等 提出嵌合抗原受体（ｃｈｉｍｅｒｉｃ 盟均 已批准 Ｋｙｍｒｉａｈ（Ｔｉｓａｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌ，曾用名为 ａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＣＡＲ）的概念，至今已发展至第４代 ＣＴＬ０１９）用于治疗急性淋巴细胞白血病（＜２５岁） ＣＡＲ。目前应用较多的是第 ２代 ＣＡＲ，其由胞外的 和弥漫大 Ｂ细胞淋巴瘤。ＣＡＲＴ在血液系统恶性 单链可变区、跨膜区和胞内的信号区３部分组成。 肿瘤的成功应用进一步促进了 ＣＡＲＴ在实体瘤中 第３代 ＣＡＲ胞内部分有 ２个共刺激信号。第 ４代 应用的研究，多项 ＣＡＲＴ治疗实体瘤的临床前研究 ＣＡＲ是在第２代 ＣＡＲ的基础上加入某些可增强 Ｔ 和临床研究正在开展。ＣＡＲＴ虽然在某些实体瘤取 细胞功能的基因（如细胞因子基因）。ＣＡＲＴ无主 得了一定的疗效，然而，其疗效并不像在血液系统恶 要组织相容性复合体限制性，且在体内可以增殖，较 性肿瘤中那样令人满意。至今，ＣＡＲＴ治疗实体瘤仍 普通 Ｔ细胞具有更强的增殖能力及杀伤肿瘤能力。 然存在诸多亟需解决的问题，如靶点的选择、克服肿 ＋ 靶向ＣＤ１９的 ＣＡＲＴ治疗 ＣＤ１９ 急性淋巴细胞白 瘤免疫抑制微环境以及联合治疗等。本文主要介绍 ［２］